第六章多基因遗传病.pptVIP

第六章

多基因遗传病;遗传病的分类及发病率;①患病率较高，1%-10%，被认为是常见病；

②有一定遗传基础，表现出家族聚集；

③系谱不符合单基因遗传规律；

研究表明，这一类疾病的发生取决于两对以上基因，称多基因遗传病(polygenicdisorders)，同时疾病的形成还与环境因素有关，故又称为多因子病(multifactorialdisorders)。;Outline;1.质量性状(qualitativecharacter)

定义:为单基因遗传的性状。

特点:受控于一对等位基因；性状变异(疾病)特征明显；群体中能明显区分出不同个体间等位基因(如AA、Aa、aa)所控制性状的差异,即变异分布不连续。如并指与正常手指。;3.质量性状与数量性状变异分布的差异

数量性状在一个群体中的变异分布连续，呈正态分布，大多数人的性状变异近于平均值，极端性状占少数。如人的身高。

质量性状的变异呈“全或无”的不连续分布。如白化病。;1.由多对微效基因控制。

2.基因的遗传遵循分离律和自由组合律。

3.配子间随机结合使大部分个体为中间性状。;1．由多对微效基因控制。

如人的肤色是数量性状，设有3对基因Aa、Bb、Cc控制。ABC控制人肤色黑，abc则控制人肤色白。;2．微效基因之间遵循分离律和自由组合律。;3．配子间随机结合使大部分个体为中间性状;64种基因型按不同肤色类型→归并成7组(每组含相同数目增白基因和增黑基因)→按频数分布做成柱形图：

横坐标→组合类型

纵坐标→频数，即得到趋于正态分布的曲线。;第二节

多基因病的遗传;一、易患性与发病阈值;易患性变异：个体的遗传基础和环境条件不同，易患性也不相同(变异)。

易患性变异在群体中呈正态分布。大部分接近平均水平，极端类型占少数。

当个体的易患性达到或超过一个限度，就可能患病。这个限度称阈值。;3．阈值(threshold)：

阈值：决定多基因病发病的易患性最低限度称阈值。在一定条件下，阈值代表发病所必须的、最少的易感性基因的数量。

阈值是易患性变异的某一点(位于正态分布曲线的右侧尾部)，超过此点的个体将患病。;4.易患性的估计;群体易患性的估计，是利用正态分布曲线图中平均值(μ)与标准差(σ)的关系，根据群体发病率进行推算???;μ±σ:占总面积的68.28%；余占31.72%，右侧占15.86%(群体患病率)。

μ±2σ:占总面积的95.46%；余占4.54%，群体患病率2.27%(右侧)。

μ±3σ:占总面积的99.73%；余占0.27%，右侧占0.135%.;遗传度及其估算;遗传度的概念;数量性状的变异=遗传变异+环境变异;广义遗传度;遗传方差VG;狭义遗传度;广义;不同疾病遗传度相同吗？;遗传度的计算;Falconer公式;回归系数;亲属系数;个体;一级亲属;A;二级亲属;三级亲属;回归系数;回归系数;查表;回归系数;Exercise;先天性房间隔缺损的群体发病率为1/1000，100名先证者的家系调查，669名患者一级亲属中有22人发病，发病率为3.3%，求h2。;①已知：qg=0.1%；qr=3.3%

②查表:Falconer表

qg=0.1%，查表得：Xg=3.090；ag=3.367

qr=3.3%，查表得：Xr=1.838；;③代入公式求回归系数：

④求h2

则：

即遗传度为74.4%。;未知群体发病率;江苏启东肝癌调查，肝癌患者6591名一级亲属中有359人发病，发病率为5.45%(qr)，正常对照组的5227名一级亲属中有肝癌患者54人，发病率为1.03%(qc)。求h2。;①已知

患者一级亲属发病率qr=5.45%

对照组一级亲属发病率qc=1.03%

Pc=1－qc=1－0.0103=0.9897；(公式中用Pc)

②查表：Xc=2.315；ac=2.655；Xr=1.607;③代入公式求回归系数：

④求h2

即肝癌发生的遗传度为55.3%。;CMZ:同卵双生子同患病率；CDZ:异卵双生子同患病率;躁狂抑郁性精神病的调查：15对一卵双生子中同患病的有10对，同病率为67%；40对二卵双生子同患病的有2对，同病率为5%；计算h2。;比较;遗传度的应用;?高血压h2=50%，是说明一个高血压患者发病一半是环境因素，一半是遗传因素吗？;?遗传度能用于遗传异质性疾病或有主基因效应的疾病吗？;back;发病风险的估计;亲属级别和遗传度;oneday......;群体患病率;亲属中受累人数;一对正常表型夫妇;亲属疾病严重程度;back;性别差异的影响;群体中患病率较低性别的患者，亲属再发风险高;多基因遗传病复习题;微效基因(minorgene)：控制数量