2025AACE共识声明：1型多发性内分泌腺瘤病的管理解读PPT课件.pptxVIP

2025AACE共识声明：1型多发性内分泌腺瘤病的管理解读精准诊疗，守护内分泌健康

目录第一章第二章第三章疾病概述与发病机制诊断标准与技术核心治疗策略

目录第四章第五章第六章并发症管理监测随访体系特殊人群管理

疾病概述与发病机制1.

MEN1的定义与遗传特征常染色体显性遗传模式：MEN1型由11号染色体上的MEN1基因突变引起，子代有50%概率遗传致病突变，外显率超过90%，多数患者在50岁前出现临床症状。家族性与散发性并存：约70%病例为家族性遗传，30%为新生突变所致，需通过基因检测明确先证者及其一级亲属的携带状态。高外显率与多器官受累：携带者几乎均会发展为至少一种内分泌肿瘤，典型累及甲状旁腺、胰腺/十二指肠和垂体，需终身监测。

MEN1基因编码的menin蛋白作为肿瘤抑制因子，其功能丧失通过“二次打击”机制导致肿瘤发生：遗传性胚系突变（第一次打击）联合体细胞获得性突变（第二次打击），最终导致特定组织中抑癌功能完全缺失。致病基因突变机制

主要累及内分泌腺体95%以上患者出现甲状旁腺增生或腺瘤，表现为高钙血症、肾结石及骨质疏松，可能与甲状旁腺细胞钙敏感受体下调有关。原发性甲旁亢最常见通常4个甲状旁腺均增生，手术需权衡全切与术后永久性甲旁减的风险，术中PTH监测至关重要。多腺体受累特点

功能性肿瘤主导胃泌素瘤（导致Zollinger-Ellison综合征）和胰岛素瘤（低血糖发作）最常见，分别占60%和20%，其余为无功能瘤但仍有恶性潜能。恶性风险分层肿瘤大小＞2cm或Ki-67指数＞3%提示转移风险增高，需结合影像学（EUS或68Ga-DOTATATEPET/CT）评估手术必要性。主要累及内分泌腺体

泌乳素瘤占比最高占MEN1相关垂体瘤的60%，表现为闭经-溢乳或性功能障碍，多巴胺激动剂（如卡麦角林）为首选治疗，耐药者需手术干预。生长激素瘤与ACTH瘤肢端肥大症或库欣病较少见，但治疗难度大，可能需联合手术、放疗及生长抑素类似物控制激素分泌。主要累及内分泌腺体

肾上腺皮质肿瘤多为无功能腺瘤，但需筛查皮质醇增多症或嗜铬细胞瘤（罕见），影像学随访即可，除非直径＞4cm。非内分泌表现面部血管纤维瘤、胶原瘤等皮肤病变可作为早期诊断线索，可能与menin在间充质细胞分化中的作用相关。主要累及内分泌腺体

诊断标准与技术2.

临床诊断标准诊断需满足至少两个特征性内分泌肿瘤的临床表现，包括甲状旁腺增生、肠胰神经内分泌肿瘤和垂体瘤的任意两项组合。主要内分泌肿瘤组合若一级亲属中已有确诊MEN1患者，个体出现单一特征性内分泌肿瘤表现即可高度怀疑，需进一步基因检测确认。家族遗传背景持续性高钙血症伴甲状旁腺素升高、反复低血糖发作伴胰岛素水平异常或垂体激素分泌紊乱等生化异常可作为重要辅助诊断依据。生化指标异常

结果解读明确区分致病突变、可能致病突变和意义未明变异，结合临床表型进行综合判断，必要时开展功能学研究验证变异致病性。先证者筛查对疑似患者首先进行MEN1基因全长测序，重点检测第11号染色体上的编码区突变，包括无义突变、移码突变和大片段缺失。家系验证在先证者发现致病突变后，应对所有一级亲属进行特定突变位点的靶向检测，明确遗传状态。技术选择采用二代测序技术提高检出率，对阴性结果但临床高度怀疑者需补充MLPA检测以发现大片段缺失/重复。基因检测流程

对基因突变携带者建立年度监测计划，包括血清标志物（降钙素、嗜铬粒蛋白A）和周期性影像学随访（每2-3年全身MRI）。动态监测方案系统检测血钙、PTH、胃泌素、胰岛素、胰高血糖素、泌乳素、生长激素等激素水平，评估多腺体功能状态。激素谱分析采用生长抑素受体显像（如68Ga-DOTATATEPET/CT）全面筛查神经内分泌肿瘤，增强CT/MRI用于定位胰腺和垂体病变。功能影像学生化与影像学评估

核心治疗策略3.

手术干预指征功能性胰腺神经内分泌肿瘤：当肿瘤直径≥2cm或存在激素过量分泌症状（如胰岛素瘤导致低血糖）时，需考虑手术切除。甲状旁腺功能亢进：血钙显著升高（11.5mg/dL）或合并肾结石、骨质疏松等并发症时，推荐甲状旁腺切除术。垂体腺瘤压迫症状：若肿瘤压迫视交叉引起视野缺损，或分泌过量激素（如生长激素导致肢端肥大症），需手术减压或切除。

长效奥曲肽（30mg/4周）用于控制类癌综合征或胰腺NET相关激素分泌症状，可降低血清胃泌素水平50%以上。生长抑素类似物控制激素分泌奥美拉唑需60-120mg/天分次给药，维持胃酸分泌率10mEq/h，定期监测胃pH值调整剂量。质子泵抑制剂剂量加倍治疗胃泌素瘤依维莫司（10mg/天）适用于无法手术的G1/G2级胰腺神经内分泌肿瘤，可延长无进展生存期11个月。mTOR抑制剂用于晚期胰腺NET舒尼替尼（37.5mg/天）用于转移性胰腺NET，需监测QT间期和甲状腺