（2025年）甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识PPT课件.pptxVIP

甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识创新疗法，守护眼健康

目录第一章第二章第三章甲状腺眼病概述生物制剂治疗原理常用生物制剂介绍

目录第四章第五章第六章治疗适应症与禁忌症临床应用流程与管理专家共识总结与建议

甲状腺眼病概述1.

疾病定义与病理机制器官特异性自身免疫性疾病：甲状腺眼病（TED）与甲状腺功能异常（如Graves病）密切相关，其特征为眼眶成纤维细胞表面IGF-1R和TSHR异常表达，引发炎症反应及组织增生。核心病理机制：IGF-1R与TSHR形成复合体后激活下游信号通路，导致眼眶成纤维细胞增殖、糖胺聚糖沉积，进而引起眼外肌肥大、眶脂肪增生及炎症因子释放，最终表现为眼球突出、眼睑退缩等症状。靶向治疗突破：近年研究发现，阻断IGF-1R可有效抑制病理进程，为替妥尤单抗等生物制剂的应用提供理论依据。

TED的临床表现多样，根据疾病活动度和严重程度可分为活动期与非活动期，临床分型需结合症状、影像学及功能评估综合判断。典型症状：包括眼睑退缩（上睑迟落）、眼球突出（突眼度≥20mm）、复视（眼外肌纤维化导致运动受限）及眶周水肿，严重者可出现角膜暴露性溃疡或视神经压迫（DON）。临床表现与分型

疾病分型：活动期（炎症期）：以充血、水肿、疼痛等急性炎症表现为主，持续6-24个月，是生物制剂治疗的最佳窗口期。非活动期（纤维化期）：以组织纤维化和功能缺陷为主，需手术矫正。特殊亚型：如儿童TED（罕见，症状较轻）和吸烟相关TED（病情进展快，治疗反应差）。临床表现与分型

必备条件：需符合甲状腺功能异常（如甲亢或甲减）病史，结合典型眼部表现（突眼、眼睑退缩等）及影像学证据（CT/MRI显示眼外肌增粗或脂肪增生）。排除标准：需与其他眼眶疾病（如炎性假瘤、淋巴瘤）鉴别，尤其需注意单侧突眼患者的肿瘤排查。疾病活动度评分（CAS）：采用7分制（≥3分提示活动期），评估眼睑红肿、结膜充血等炎症指标，指导生物制剂使用时机。轻度：仅眼睑退缩或突眼度22mm，无需药物干预。中重度：伴复视或角膜暴露，需生物制剂或手术。威胁视力型：存在DON，需紧急治疗。影像学评估：MRI动态增强可量化炎症程度；OCT用于视神经功能监测。临床诊断标准评估工具严重程度分级：诊断标准与评估工具

生物制剂治疗原理2.

靶向IGF-1R信号通路：生物制剂通过抑制胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R），阻断其与促甲状腺激素受体（TSHR）的交叉激活，减少眼眶成纤维细胞活化和炎症因子释放。抑制炎症介质：如抗IL-6、抗TNF-α等生物制剂可中和促炎细胞因子，减轻眼眶组织水肿、充血及纤维化进程。调节B细胞/T细胞功能：部分生物制剂通过耗竭B细胞（如抗CD20单抗）或调节T细胞亚群（如CTLA-4融合蛋白），间接降低自身抗体产生和免疫损伤。作用机制与靶点

第二季度第一季度第四季度第三季度共刺激分子抑制细胞因子网络干预B细胞耗竭效应信号通路交叉抑制替妥尤单抗可下调CD34+T细胞的CD80/CD86、MHCⅡ及PD-L1表达，阻断T细胞活化所需的第二信号，抑制自身免疫反应。托珠单抗通过干扰IL-6/JAK/STAT3通路，降低Th17细胞分化，同时促进Treg细胞功能恢复，重建免疫平衡。利妥昔单抗通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）双重机制清除病理性B细胞，减少自身抗体产生。三种生物制剂均能不同程度地抑制AKT/mTOR等下游信号通路的过度磷酸化，阻断成纤维细胞增殖和脂肪化进程。免疫调节原理

治疗优势与局限性替妥尤单抗直接作用于TED核心发病机制，对活动期中重度患者眼球突出改善率达60%以上，且不影响全身甲状腺功能。靶向精准性托珠单抗对合并全身炎症反应的患者更具优势，但需警惕感染风险；利妥昔单抗适用于传统免疫抑制剂无效的难治性病例，但可能引起低丙种球蛋白血症。适应症差异国产替妥尤单抗N01注射液较进口产品降低治疗费用30%-50%，但需长期用药维持疗效，部分患者可能出现耐药性。成本效益考量

常用生物制剂介绍3.

超说明书用药目前托珠单抗在TED治疗中属于超适应证使用，需严格评估患者炎症指标（如CRP、ESR）及活动性评分（CAS≥4）后谨慎应用。靶向IL-6受体托珠单抗通过阻断IL-6与受体的结合，抑制炎症信号传导，减少眼眶组织炎症和纤维化，适用于中重度活动性TED患者。联合治疗潜力对于糖皮质激素疗效不佳或复发的患者，可考虑与免疫抑制剂联用，但需监测感染风险（如结核、肝炎病毒再激活）。Tocilizumab应用

01替妥尤单抗特异性抑制IGF-1R/TSHR复合体信号通路，直接阻断眼眶成纤维细胞活化，显著改善突眼和复视症状，适用于活动期中重度TED（CAS≥4）。IGF-1R靶向机制02关键临床试验显示，替妥尤单抗治疗24周后患者眼球突出度平均减少3mm以上，