4q25微缺失致Axenfeld-Rieger综合征一家系遗传学特征分析.pdfVIP

ChinJExpOphthalmol.July2025.Vol.43,No.7

中华实验眼科杂志2025年7月第43卷第7期631

临床研究

4q25微缺失致Axenfeld-Rieger综合征一家系

遗传学特征分析

郭浩轶蒋永强李晓华李杰郭思贝宋宗明

河南省人民医院眼科河南省立眼科医院，郑州450003

通信作者：宋宗明,Email：szmeyes@126.com

【摘要】目的研究中国汉族Axenfeld-Rieger综合征（ARS）一家系临床表现及其基因特征。方法采

用家系调查研究方法，纳入2024年1月于河南省立眼科医院就诊的中国汉族ARS一家系3人，其中患者

1例。收集先证者及其父母的临床资料，进行全面的眼科检查及全身一般检查。采集家系成员的外周血并提

取DNA，对先证者进行全外显子组测序，采用实时荧光定量PCR验证家系成员ZBEDIPI、ENPEP、PITX2、

FAM241A基因的拷贝数。以“Axenfeld-Rieger综合征”、“Axenfeld-Riegersyndrome”和“PITX2”为主题词，检索

OMIM、ClinVar、PubMed、中国知网、万方数据、维普网、DECIPHER、GoogleScholar数据库，总结中国人群PITX2

微缺失相关ARS文献中不同患者的临床表现及微缺失类型,分析基因型和临床表型的关系。结果先证者

女，25岁，临床表现为双眼小角膜，多瞳孔，瞳孔变形、移位，面中部扁平，上颌骨发育不良，牙齿缺失，脐部突

出等；其父母表型正常。DNA测序显示先证者携带1个4q25上1.06Mb微缺失。实时荧光定量PCR验证该

4q25微缺失包含PITX2和ENPEP基因，且先证者父母均无该缺失；ClinGenCNV致病性评级显示该包含

PITX2基因缺失为新发致病性拷贝数变异（CNV）。共检索出5篇4q25微缺失相关中国ARS文献，对所述的

13例患者临床特征进行总结发现，有角膜疾病占100%、表现出脐疝和牙齿异常占92%、眼压异常占62%、虹膜

菱缩占46%、角膜后胚胎环占31%。结论在中国汉族ARS一家系中，先证者具有含PITX2基因在内的新发

致病性4q25微缺失变异，表现出小角膜、先天性虹膜发育不良、多瞳症、牙齿缺失、脐部皮肤突出等典型表型。

【关键词】Axenfeld-Rieger综合征；4q25；微缺失；PITX2基因

基金项目：中原科技领军人才（224200510013）；河南省重大科技专项（221100310200）；河南省医学

科技攻关计划联合共建项目（LHG

D0l:10.3760/11598900131

GeneticcharacteristicsofafamilywithAxenfeld-Riegersyndromecausedby4q25microdeletion

GuoHaoyi,JiangYongqiang,LiXiaohua,LiJie,GuoSibei,SongZongming

DepartmentofOphthalmology,HenanProvincialPeoplesHospital,Zhengzhou450003,China

orron.diiauthor:Song

Zones@126.com

[Abstract]

JObjectiveToinvestigatetheclinicalmanifestationsandgeneticcharacteristicsofaChineseHan

familywithAxenfeld-Riegersyndrome(ARS).MethodsApedigreestudywasconducted.Threepeoplefroma

ChineseHanfamilywithARS