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《hpv疫苗应用指南(2025版)》

HPV疫苗作为预防人乳头瘤病毒（HPV）感染及相关疾病的有效手段，其应用需结合疫苗特性、人群特征及循证医学证据综合制定策略。以下从疫苗分类、适用人群、接种程序、注意事项、效果评估及常见问题等维度展开具体指导，旨在为个体及公共卫生决策提供科学依据。

一、HPV疫苗核心类型与特性

目前全球已上市的HPV疫苗主要分为二价、四价和九价三种，其核心差异体现在覆盖的HPV型别、适用年龄范围及保护效力上。

（一）二价HPV疫苗

二价疫苗（如HPV16/18型疫苗）主要针对高危型HPV16和18型，这两种型别可导致约70%的宫颈癌及50%的高级别宫颈上皮内瘤变（CIN2/3）。疫苗采用病毒样颗粒（VLP）技术制备，诱导的中和抗体效价高于自然感染水平。临床试验数据显示，在未感染过HPV16/18型的女性中，对CIN2/3的保护效力超过98%。适用年龄范围通常为9-45岁女性，部分国家基于成本效益分析将男性接种纳入推荐（如预防肛门癌及生殖器疣）。

（二）四价HPV疫苗

四价疫苗在二价基础上增加了低危型HPV6和11型（导致约90%的生殖器疣及95%的肛门疣），覆盖型别扩展至16、18、6、11型。其对宫颈癌的保护效力与二价疫苗相当，但额外提供了对生殖器疣的预防作用。临床试验显示，对HPV6/11型相关生殖器疣的保护效力达99%以上。适用年龄多为9-45岁，部分地区根据流行病学特征将接种年龄上限调整至49岁。

（三）九价HPV疫苗

九价疫苗在四价基础上进一步覆盖HPV31、33、45、52、58型（均为高危型，合计导致约90%的宫颈癌及85%的阴道癌、外阴癌），覆盖型别增至9种。III期临床试验（如FUTURE系列研究）显示，对未感染过相关型别的女性，九价疫苗对CIN2/3及以上病变的保护效力为97%，对HPV31/33/45/52/58型相关癌前病变的保护效力达100%。适用年龄范围在不同地区略有差异，多数国家推荐9-45岁，部分地区通过真实世界研究验证后将接种年龄上限扩展至55岁（需结合个体感染风险评估）。

二、接种人群精准推荐

HPV疫苗接种的核心目标是在首次性行为前建立免疫屏障，但不同人群的接种优先级及获益需综合年龄、感染状态、疾病风险等因素评估。

（一）女性人群

1.9-14岁女性：为优先接种群体。该年龄段免疫系统对疫苗的应答更敏感，产生的抗体效价约为15-25岁女性的2倍，且完成全程接种所需剂次可优化（部分疫苗可采用2剂次程序，间隔6-12个月）。研究显示，14岁前接种可使宫颈癌发病风险降低89%。

2.15-26岁女性：为主要接种群体。虽晚于最佳年龄，但多数尚未感染疫苗覆盖的HPV型别，接种后仍可获得显著保护。对于已感染部分型别的个体，疫苗对未感染型别仍具保护作用。

3.27-45岁女性：需结合个体感染风险及卫生资源评估。该年龄段人群HPV感染率较高（约20%-30%），但疫苗对未感染型别的保护效力依然存在。真实世界研究显示，40岁女性接种九价疫苗后，对新增HPV感染的保护效力为85%，对相关癌前病变的保护效力为78%。

（二）男性人群

男性接种HPV疫苗主要用于预防生殖器疣、肛门癌及口咽癌（约70%的HPV相关口咽癌由HPV16型引起）。推荐优先级为：

-9-21岁男性：优先接种，可降低自身及性伴侣的感染风险；

-22-26岁男性：未感染过相关型别者接种仍具获益；

-男男性行为者（MSM）及HIV感染者：因肛门癌风险较高（HIV感染者肛门癌发病率是普通人群的17倍），推荐45岁前接种。

（三）特殊人群

1.免疫功能低下者：包括HIV感染者、器官移植受者等，其HPV感染清除能力下降，相关疾病进展风险更高。虽疫苗应答可能减弱（抗体效价约为健康人群的50%-70%），但仍推荐接种（优先选择九价疫苗），并建议完成3剂次接种（间隔0、2、6个月）。

2.孕妇及哺乳期女性：目前无证据显示HPV疫苗对胎儿有害，但基于安全性考虑，妊娠期应推迟接种（分娩后可继续）；哺乳期女性可正常接种，疫苗成分不会进入乳汁。

3.已患HPV相关疾病者：如宫颈低度病变（CIN1）、生殖器疣等，治疗后接种疫苗可预防其他型别感染及复发。研究显示，CIN1患者接种九价疫苗后，3年内病变进展为CIN2/3的风险降低65%。

三、标准化接种程序

接种程序的规范执行是保障疫苗效力的关键，需根据疫苗类型、接种年龄及个体情况调整。

（一）剂次与间隔

-二价疫苗：9-14岁女性推荐2剂次（0、6-12个月），15岁及以上推荐3剂次（0、1、6个月）；

-四价/九价疫苗：9-14岁女性可选择2剂次（0、