肥厚型心肌病现代诊断治疗展望教学.pptVIP

肥厚型心肌病现代诊断治疗展望

;性别;二，肥厚型心肌病不是不治之症;11-明确；11-个别报告，

共31个，解释70%HCM

2010年;西方人中国人

cTnT突变15%1%

恶性突变-种族差异

西方人中国人

β-MHCR403QR663C

R453CQ734P

R719WR719Q

R723GE930K

cTnTR92QR130C

R92W;四，肥厚型心肌病诊断;超声虽然仍是目前较早，较敏感，最简便，最经

济的诊断手段，但是漏诊率35%！漏诊的原因：

1，仅携带突变基因，没有临床症状

2，局部肥厚

新的敏感诊断方法：

1，基因：优点：产前，症状前，指导选择性生育；

缺点：外显率不同（有突变不一定发病）

2，磁共振：局部肥厚，总重量，纤维化瘢痕

3，磁共振波谱：能量代谢

4，埋藏式心律失常监测（1-3年）：发现严重心律失

常;;左室心尖部肥厚超声易漏诊；A.超声标准不够HCM的诊断.B.同一患者进行CMR检查，清楚的显示左室心尖部肥厚，诊断为心尖部肥厚型心肌病。;C.D.同一患者，静脉钆延迟成像显示：室壁瘤、心肌纤维化，延伸至室间隔(thickarrows).C,心尖室壁瘤内血栓(thinarrow);;心室中部水平舒张期MRI：

乳头肌肥厚，乳头肌重量增加;

;五，功能判断：肥厚型心肌病发病机制;利用磁共振现象和化学位移作用，系列分析特定原子核及

其化合物的定量方法。

磷谱主要反映人体组织细胞的能量代谢改变，磷化物的浓

度与能量代谢密切相关，测定磷代谢产物的相对浓度和分

布可确定细胞的能量状态。

心肌的主要功能就是将其蕴藏的化学能连续不断地转变为

心脏舒缩的机械能。

利用31-PMRSI检测心脏代谢。

;;哌克昔林（perhexiline，冠心宁，心舒宁）100mgbid

症状性肥厚型心肌病：校正能量缺乏、改善运动量（Circulation2010，122:1562-1569）;六，肥厚型心肌病心肌桥是猝死危险因素;心肌血流灌注障碍：是左心室重塑与心血管死亡的独立预测指标。应激性冠脉血流灌注低（冠脉储备功能的评估方法：SPECT，PET，心核磁），潘生丁负荷引起冠脉血流障碍的HCM患者，死亡率高。

;七，肥厚型心肌病的治疗;药物治疗;二异丙吡胺;二异丙吡胺;二异丙吡胺临床应用;（四）紧急降低左室流出道压差;潜在的新治疗方法;基因沉默(genesilencing);微小RNA技术

小发卡或短发卡RNA（asmallhairpinRNAorshorthairpinRNA,shRNA）：是一段具有紧密发卡环的RNA序列，常被用于RNA干扰，沉默靶基因的表达。

siRNA：小或短的干扰RNA（small/shortinterferingRNA,siRNA）是一类20-25个核苷酸长度的双链RNA分子，其主要在RNAi通路中起作用，干扰特异基因的表达。

微小-RNA技术的问世，使我们看到了实现这一理想的曙光，从理论上，利用人工合成的siRNA（小或短干扰RNA）/shRNA（小发卡或短发卡RNA），可以阻遏基因表达。

;微小RNA技术的2个障碍

1.目前还不能够保证沉默突变等位基因的同时，不影响

野生型等位基因。

2.如何把人工合成的siRNA准确的释放到心脏；维持体内

siRNA持续、长期释放、长期沉默突变等位基因的问题

也没有解决。

;RNA催化技术

鉴于RNA既可作为信息载体，又具有催化功能，换句话说就是既有DNA样作用，又可以发挥蛋白质功能。

催化RNA技术：以突变mRNA为靶，选择性的瞄准突变等位基因，使突变基因功能缺失。

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