第四章---免疫球蛋白(八年制).pptVIP

第四章免疫球蛋白

Immunoglobulins

;免疫血清的发现;;;TwoFormsofImmunoglobulin;第一节免疫球蛋白的结构;重链(HeavyChain,H链)

由450-550个氨基酸残基组成。

IgH链恒定区的氨基酸组成和排列顺序不同，分为五大类。

H链类Ig类Ig亚类

γIgGIgG1,2,3,4

αIgAIgA1,IgA2

μIgM

δIgD

εIgE;2、恒定区

重链和轻链在靠近C端的氨基酸序列相对稳定，称为恒定区(Constantregion，C)。重链和轻链的恒定区分别称CH,CL;伤寒抗体（IgG）痢疾抗体（IgG）乙肝抗体（IgG）;Ig的结构域（domain）

L链:VL、CL

H链:

IgG/IgA/IgD—VH

CH1、CH2、CH3

IgM/IgE—VH

CH1、CH2、CH3、CH4;Ig结构域氨基酸的二级结构由两个反向折叠的β片层，中心的两个半胱氨酸由一个链内二硫键垂直连接，形成β桶状结构，称为免疫球蛋白折叠（immunoglobulinfold,Igfold）。

;免疫球蛋白超家族;绞链区(HingeRegion)：

1.富含脯氨酸,易于伸展,弯曲——有利于Fab结合抗原。

2.易被酶解

IgM,IgE无铰链区;铰链区的作用;木瓜蛋白酶(Papain)

裂解后产物:

2个Fab（fragmentofantigenbinding)段:单价结合抗原

1个Fc(fragmentcrystallizable)段：相当于CH2+CH3，与效应分子或效应细胞结合。;胃蛋白酶(Pepsin)

裂解后产物:

1个F(ab’)2片段

若干pFc’小片段

意义:

去除Ig分子同种型抗原性

提纯免疫生物制品(免疫

马获得的抗毒素);J链和分泌片;Ig的抗原性;Ig的同种型

同一种属所有健康个体所共有的抗原性标志，集中在Ig恒定区。诱导异种动物产生该Ig的抗同种型抗体。;同种型应用：用人的IgG免疫小鼠，产生鼠抗人IgG，小鼠的这种特异抗体称为抗抗体（二抗）。目前生产的这些抗抗体广泛应用于临床检测和生物学研究中。;Ig的抗原性;独特型：

每一个Ig分子在可变区氨基酸序列所显示出的抗原性；为每一个Ig分子所特有的抗原特异性标志。

独特型表位在异种、同种异体和同一个体内均可刺激产生相应抗体，即抗独特型抗体。;第二节抗体与抗原的相互作用;Ig可变区中的高变区是抗原结合部位

高变区(Hypervariableregion,HVR)：

抗原结合部位

互补决定区（complementary-

determiningregion,CDR)

骨架区（frameworkregion,FR)

;;第二节抗体与抗原的相互作用;第二节抗体与抗原的相互作用;第三节抗体抗原结合所致的分子和细胞效应;V区特异性识别和结合抗原;第三节抗体抗原结合所致的分子和细胞效应;第三节抗体抗原结合所致的分子和细胞效应;第三节抗体抗原结合所致的分子和细胞效应;调理作用（opsonization)：增强吞噬细胞

的吞噬作用。;2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用

(Antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)：表达Fc受体的杀伤细胞通过识别Ig分子Fc段直接杀伤与Ig结合的靶细胞.;3.介导I型超敏反应

IgEFc段与肥大细胞,嗜碱性粒细胞表面高亲和力FcεRI受体结合,促使合成、释放炎性介质,引起I型超敏反应.

抗体是把双刃剑

;4.通过胎盘或粘膜

1)母体的IgG可与滋养层细胞Fc受体（FcRn)结合,转运至胎儿血液循环.

2)分泌型IgA与上皮细胞Fc受体pIgR)结合,转运至泪水,乳汁或呼吸道、消化道腔道表面.;;第四节各类免疫球蛋白的特性;IgA

血清型和分泌型两种

出生后4-6月开始合成IgA,

分泌型IgA（sIgA):初乳、唾液、泪液

呼吸道,消化道,泌尿生殖道的腔道分泌液。

分泌型IgA是粘膜免疫的重要抗体

;IgD

见于个体发育的任何时段

正常血清浓度低

易被蛋白酶水解,半衰期短

mIgD:B细胞分化成熟的重