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2025年医学科研员工作总结和计划

2025年是我在医学科研领域深耕的关键一年。这一年，我紧密围绕肿瘤微环境调控机制与个体化治疗策略、基于多组学数据的疾病早期预警模型构建两大核心方向展开研究，同时兼顾科研成果转化与青年人才培养。现将全年工作进展、存在问题及2026年重点计划梳理如下：

一、年度工作进展与核心成果

（一）肿瘤微环境研究取得突破性发现

本年度主导的“肿瘤相关成纤维细胞（CAF）异质性对免疫检查点抑制剂响应的调控机制”课题（国家自然科学基金面上项目，编进入关键验证阶段。通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）、空间转录组（ST）及质谱流式（CyTOF）技术，对217例非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗前后的肿瘤组织样本进行多维度分析，首次发现CAF亚群中SFRP2+CAF可通过分泌Wnt5a激活肿瘤细胞的非经典Wnt通路，诱导PD-L1表达上调并抑制CD8+T细胞浸润。相关结果已形成3篇研究论文，其中1篇以第一作者身份发表于《CancerCell》（IF=50.3），另2篇正在《NatureCancer》和《CellReportsMedicine》审稿中。

在实验技术创新方面，针对传统类器官模型难以模拟肿瘤-基质动态互作的局限，优化建立了“三维支架共培养体系”，将患者来源的CAF与肿瘤类器官按1:3比例接种于胶原-透明质酸支架，成功模拟了体内微环境下的细胞通讯过程。该体系下观察到的药物响应结果与临床II期试验数据的吻合度达82%（n=43），为后续开展个体化药物筛选奠定了技术基础。

（二）多组学预警模型推动早筛技术落地

参与的“基于血浆游离核酸（cfNA）的多癌种早筛模型开发”项目（国家重点研发计划，编号2023YFC2506800）完成首期验证。通过分析2.8万例高危人群的cfDNA甲基化谱、cfRNA表达谱及循环肿瘤DNA（ctDNA）突变数据，结合机器学习算法（XGBoost），构建了覆盖肺癌、肝癌、结直肠癌的多癌种早筛模型（命名为MultiCA-1）。独立队列验证显示，该模型对I期肿瘤的总体检出率达79.6%（95%CI76.3-82.9），特异性为94.2%（95%CI93.1-95.3），优于当前临床常用的单一标志物检测（如AFP对肝癌I期检出率仅58.7%）。目前已与3家三甲医院签订合作协议，启动多中心前瞻性验证（计划入组5000例），预计2026年底完成数据收集。

（三）科研转化与团队建设同步推进

作为核心成员参与的“肿瘤微环境靶向药物筛选平台”通过企业技术评估，与某生物制药公司达成合作协议，获得2000万元研发经费支持。该平台基于前期建立的类器官共培养体系，已完成3个候选化合物的初步筛选，其中1个针对SFRP2+CAF的小分子抑制剂（代号MC-01）显示出显著的T细胞浸润促进作用（体外实验中CD8+T细胞增殖率提升47%），拟于2026年Q2启动IND申报。

团队建设方面，作为导师指导2名博士生、3名硕士生，其中1名博士生以第一作者身份在《EBioMedicine》发表论文（IF=11.2），2名硕士生获国家奖学金。组织跨学科研讨会6次，邀请生物信息学、病理学、药学专家参与，推动团队成员在数据挖掘、病理分析等领域的能力提升。

二、存在问题与瓶颈分析

尽管年度目标基本达成，但在具体实施过程中仍暴露以下问题：

1.样本获取的时效性与多样性不足：NSCLC样本主要来自华东地区3家医院，西部及少数民族地区样本占比仅8%，可能影响模型的普适性；部分晚期患者因治疗方案调整导致随访中断，丢失12例关键时序数据。

2.跨模态数据整合能力待加强：在多组学分析中，空间转录组与蛋白组数据的关联分析仍依赖传统统计方法，未能充分利用图神经网络（GNN）等新兴算法，导致部分潜在互作模式未被挖掘。

3.成果转化的市场化衔接不够紧密：与企业合作中发现，工业界对“技术成熟度”（TRL）的要求（通常需达到TRL6-7）与实验室阶段（TRL3-4）存在差距，前期对工艺放大、质量控制等工程化问题的考虑不足。

三、2026年重点工作计划

基于年度总结与领域发展趋势，2026年将聚焦“深化机制研究、突破技术瓶颈、加速转化落地”三大目标，具体计划如下：

（一）深化肿瘤微环境机制研究，拓展治疗靶点

1.针对SFRP2+CAF的调控网络，开展表观遗传学层面的探索：通过ChIP-seq、ATAC-seq分析该亚群中Wnt5a基因的转录调控元件，筛选关键转录因子（如FOXC1），验证其通过招募组蛋白修饰酶（如EZH2）调控基因表达的分子机制。

2.扩大样本队列至500例，覆盖华北、西南地区6家合作医院，重点补充少数民族患