CN109206381B 一种调节大麻素受体活动的化合物中间体的制备方法 （珠海润都制药股份有限公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利

(45)授权

(10)授权公告号CN109206381B公告日2021.10.08

(21)申请号201811031825.4审查员常彩珠

(22)申请日2018.09.06

(65)同一申请的已公布的文献号申请公布号CN109206381A

(43)申请公布日2019.01.15

(73)专利权人珠海润都制药股份有限公司

地址519090广东省珠海市金湾区三灶镇

机场北路6号

(72)发明人覃志俊王晴晴董雪林祁红林黄肖艳蔡强周立新

(51)Int.CI.

C07D271/10(2006.01)

(56)对比文件

US2008021217A1,2008.01.24

权利要求书2页说明书5页

(54)发明名称

一种调节大麻素受体活动的化合物中间体的制备方法

(57)摘要

CN109206381B本发明公开了一种调节大麻素受体活动的化合物中间体的制备方法，S1.将式VI化合物经酰氯化反应制备得到式IV化合物；S2.将式V化合物经胺化反应制备得到式Ⅲ化合物；S3.将式IV化合物与式Ⅲ化合物经环合反应制备得到式Ⅱ化合物；S4.将式Ⅱ化合物经还原反应制备得到式I化合物。本发明操作简单，原料易得，副反应少，三废少，生产成本低，没有利用有毒物质，

CN109206381B

CN109206381B权利要求书1/2页

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1.一种调节大麻素受体活动的化合物中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1.于反应瓶中加入式VI化合物、溶剂，搅拌，缓慢滴加乙酰氯，滴加完毕，缓慢升温后搅拌反应，减压浓缩溶剂得到式IV化合物；步骤S1中的式IV化合物中的R?为-Et、-Me、-iPr中的任意一种；步骤S1中的反应所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的任意一种；

VIIV

S2.在反应瓶中加入式V化合物、溶剂，搅拌，加入水合肼的水溶液，加热至回流反应，将体系转移至单口瓶中，旋蒸除去溶剂得到式Ⅲ化合物；步骤S2中的式V化合物中的R?

S3.于三口瓶中加入式Ⅲ化合物、式IV化合物和溶剂，加热回流反应，反应结束后，将体系溶液转移至单口瓶中，旋蒸去掉多余的溶剂，将所得固体置于真空干燥箱中干燥得到粗品；

S4.于反应瓶中加入溶剂、石墨，搅拌下加入NH?NH?.H?0,加热回流，反应结束后，过滤，滤饼用有机溶剂洗涤，收集滤液，旋蒸得到固体，置于真空干燥箱内干燥，得到产物；

2.根据权利要求1所述的调节大麻素受体活动的化合物中间体的制备方法，其特征在于：步骤S1中的反应在20～30℃下反应40～50h。

3.根据权利要求1所述的调节大麻素受体活动的化合物中间体的制备方法，其特征在于：步骤S2中的反应所述的溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、二甲苯中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的调节大麻素受体活动的化合物中间体的制备方法，其特征在于：步骤S2中的反应在70～90℃下回流反应15～30h。

5.根据权利要求1所述的调节大麻素受体活动的化合物中间体的制备方法，其特征在于：步骤S3中的环合反应所述的溶剂为乙醇；在80～100℃下回流反应3～10h。

CN109206381B权利要求书2/2页

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6.根据权利要求1所述的调节大麻素受体活动的化合物中间体的制备方法，其特征在于：步骤S4中的还原反应所述的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、环己醇、丙醇中的至少一种；在60～100℃下回流反应70～80h。

CN109206381B说明书1/5页

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一种调节大麻素受体活动的化合物中间体的制备方法

技术领域

[0001]本发明涉及医药化学领域，具体涉及一种可以直接或间接调节大麻素受体CB2活动的化合物中间体的制备方法。

背景技术

[0002]