非典型溶血性尿毒症综合征诊断上海专家共识解读.pptxVIP

非典型溶血性尿毒症综合征诊断上海专家共识解读精准诊断与规范治疗指南

目录第一章第二章第三章aHUS定义及特点流行病学与病因临床表现

目录第四章第五章第六章诊断标准与流程鉴别诊断治疗策略与共识应用

aHUS定义及特点1.

定义概述与核心概念aHUS是一种由补体旁路途径异常活化导致的全身性血栓性微血管病，属于罕见病范畴，被列入我国《第一批罕见病目录》。补体介导的微血管病与产志贺毒素大肠埃希菌（STEC）感染引起的典型HUS不同，aHUS的病因主要为先天性或获得性补体调节蛋白缺陷或抗体异常。区别于典型HUS除肾脏外，aHUS可累及中枢神经系统、心血管系统及胃肠道等多个器官，临床表现具有高度异质性。多器官受累综合征

微血管病性溶血性贫血表现为血红蛋白显著下降（通常100g/L）、外周血涂片见破碎红细胞（1%）、乳酸脱氢酶升高及间接胆红素增高，Coombs试验阴性是其重要鉴别点。急性肾损伤表现为突发少尿/无尿、血肌酐升高、容量负荷过重，50%以上成人患者需要肾脏替代治疗，儿童患者肾功能损伤进展更为迅速。器官特异性表现20%-50%患者出现神经系统症状（抽搐、意识障碍）；部分患者合并高血压危象、心肌损伤或肠系膜缺血等血管内皮损伤相关表现。血小板减少约90%患者出现血小板计数降低（通常100×10^9/L），但临床出血症状较轻，与血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的严重出血倾向形成对比。主要临床特征（TMA三联征）

发病机制（补体系统异常激活）补体调节基因突变：60%-70%病例存在补体因子H（CFH）、膜辅蛋白（CD46）、补体因子I（CFI）、C3或补体因子B（CFB）基因突变，导致补体旁路途径持续活化，其中CFH突变占比最高（20%-30%）。获得性补体抗体：8%-10%患者存在抗CFH自身抗体，通过干扰补体调控蛋白功能引发补体级联反应失控，这类患者多见于儿童且常合并CFHR1基因缺失。双重打击机制：基因易感性个体在感染、妊娠或药物等触发因素作用下，补体膜攻击复合物（C5b-9）过度沉积于血管内皮，引起微血栓形成和多器官损伤。

流行病学与病因2.

发病率激增:2018-2022年中国aHUS发病率从0.038/100万飙升至2.996/100万，增长近80倍，反映疾病认知度提升与诊断能力进步。儿童高发特征:儿童发病率达3.3/100万（成人2/100万），且40%新发病例为18岁以下人群，凸显儿科诊疗重要性。补体异常主导:50%-60%患者存在补体蛋白基因突变（如CFH、CD46），但外显率不足5%，提示基因筛查需结合临床评估。急性期高风险:未经治疗者死亡率达25%，50%进展为终末期肾病，强调早期补体抑制剂（如依库珠单抗）干预必要性。发病率及性别差异

补体调节基因突变CFH基因突变最为常见（占20%-30%），其次为CD46、CFI、C3、CFB和THBD等基因，这些突变导致补体旁路途径持续激活，形成膜攻击复合物损伤内皮。复合突变现象相当比例患者存在1种以上补体蛋白基因突变，且外显率不足50%，说明遗传背景复杂性和环境触发因素的重要性。抗体介导机制8%-10%患者存在补体因子H自身抗体，这些获得性抗体通过干扰补体调控导致类似遗传缺陷的病理过程。家族聚集特征20%-30%患者有aHUS家族史，但同一家系中临床表现差异大，反映基因-环境交互作用的复杂性传因素分析

70%-80%病例存在感染诱因，特别是呼吸道或胃肠道感染，可能通过炎症反应激活补体旁路途径，在遗传易感个体中诱发疾病。感染触发机制妊娠期生理性补体激活可能诱发aHUS，尤其携带补体基因突变的孕妇，需密切监测血压和肾功能变化。妊娠相关风险手术、创伤或某些药物（如免疫抑制剂）可能破坏补体调控平衡，在易感个体中诱发微血管血栓形成。医源性因素恶性高血压、SLE或移植术后状态可能通过共同病理机制与aHUS发生相互作用，增加诊断复杂性。其他系统疾病关联获得性因素探讨

临床表现3.

微血管病性溶血性贫血特征患者血红蛋白水平常低于80g/L，外周血涂片可见大量红细胞碎片及畸形红细胞，提示非免疫性溶血过程。血红蛋白显著降低由于红细胞破坏释放大量乳酸脱氢酶，血清LDH水平显著增高，可作为溶血严重程度的监测指标。乳酸脱氢酶升高与免疫性溶血不同，aHUS患者的直接抗人球蛋白试验呈阴性，这是鉴别诊断的重要依据。Coombs试验阴性

ABCD血小板计数下降多数患者血小板计数低于50×10^9/L，但皮肤黏膜出血表现相对少见，这与血栓性血小板减少性紫癜不同。微血栓形成倾向血小板减少主要由于微血管内血栓形成消耗所致，而非骨髓生成障碍。出血风险较低尽管血小板显著减少，但自发性出血少见，这与血小板功能相对保留有关。凝血功能异常早期可见纤维蛋白原降低、纤维蛋白降解产物增加，部分患者出现凝血