2025BTA建议：淋巴管平滑肌瘤病的管理PPT课件.pptxVIP

2025BTA建议:淋巴管平滑肌瘤病的管理精准诊疗，全程守护

目录第一章第二章第三章疾病概述病因与发病机制临床表现

目录第四章第五章第六章诊断方法治疗策略随访与管理建议

疾病概述1.

定义与病理特征肺淋巴管平滑肌瘤病（LAM）是一种以双肺弥漫性囊性病变为特征的罕见疾病，病理学表现为肺泡壁、细支气管壁和血管壁的类平滑肌细胞异常增生，具有低度恶性肿瘤性生物学行为。低度恶性特征与TSC1/TSC2基因突变密切相关，突变导致mTOR信号通路异常激活，驱动平滑肌样细胞增殖和淋巴管浸润，形成肺部囊性破坏及肺外病变（如肾血管肌脂瘤）。基因突变关联除肺部典型囊性变外，可累及纵隔淋巴结、腹膜后淋巴管等，部分患者合并乳糜胸、气胸等并发症，病理活检可见特征性平滑肌细胞浸润和HMB-45免疫组化阳性表达。多系统受累

高度性别特异性:患者中女性占比高达99%，且95%集中在育龄期，显示雌激素水平与疾病强关联。基因突变主导:70%病例存在TSC-1/TSC-2基因突变，印证mTOR通路异常是核心发病机制。激素敏感性明确:85%患者雌激素受体阳性，支持激素治疗（如雷帕霉素）的病理学基础。诊断延迟普遍:平均诊断年龄40岁（较症状初发晚5-7年），反映罕见病认知不足的现状。流行病学数据

散发性LAM占多数病例，无TSC家族史，但约60%患者可检测到体细胞TSC2基因突变，临床以肺部症状为主，偶见肾血管肌脂瘤等肺外表现。合并结节性硬化症，存在TSC1/TSC2种系突变，除肺部病变外，常伴皮肤色素脱失斑、癫痫、智力障碍等TSC典型表现，需多学科联合管理。TSC相关LAM为常染色体显性遗传，子代有50%遗传风险；散发性LAM多为体细胞突变，无明确家族遗传性，但需警惕生殖细胞嵌合突变可能。TSC相关LAM遗传模式差异分类（散发性与TSC相关）

病因与发病机制2.

TSC基因突变TSC1/TSC2基因功能缺陷：TSC1（hamartin）和TSC2（tuberin）基因编码的蛋白复合体通过抑制mTOR信号通路调控细胞生长。突变导致复合体功能丧失，引发mTOR通路过度激活，驱动平滑肌样细胞异常增殖。体细胞突变与种系突变：散发性淋巴管平滑肌瘤病（LAM）患者多检出TSC2体细胞突变，而结节性硬化症（TSC）相关LAM患者可同时存在TSC1或TSC2种系突变，突变类型影响疾病表型及严重程度。基因检测的临床意义：通过基因检测明确突变类型可指导靶向治疗选择（如mTOR抑制剂），并评估家族遗传风险，尤其对合并TSC的患者需进行多系统筛查。

mTORC1信号过度活化：TSC基因突变解除对mTOR复合物1（mTORC1）的抑制作用，导致下游蛋白合成增强、细胞代谢亢进，促进LAM细胞增殖及肺部囊性病变形成。雷帕霉素靶向治疗机制：mTOR抑制剂（如西罗莫司）通过结合FKBP12蛋白阻断mTORC1活性，抑制细胞异常增殖，临床研究证实可稳定肺功能并减少乳糜胸等并发症。多系统受累关联：mTOR通路异常不仅影响肺部，还可导致肾脏血管平滑肌脂肪瘤、脑部结节等TSC相关病变，需综合评估患者多器官受累情况。mTOR通路激活

激素干预策略：抗雌激素治疗（如促性腺激素释放激素类似物、孕激素拮抗剂）可能延缓疾病进展，但疗效个体差异大，需结合mTOR抑制剂联合应用。雌激素受体介导的增殖效应：LAM细胞表达雌激素受体，雌激素通过激活ERK1/2通路促进丙酮酸激酶M2磷酸化，增强缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）转录，加速细胞增殖及淋巴管浸润。激素水平与疾病进展：育龄期女性高发，妊娠或外源性雌激素摄入可加重病情，绝经后进展减缓，提示雌激素是疾病进展的关键调节因子。雌激素的作用机制

临床表现3.

呼吸系统症状患者早期表现为活动后气促，逐渐发展为静息状态下的呼吸困难，与肺部囊性病变导致的有效肺泡面积减少及气体交换障碍相关。严重时可出现呼吸衰竭，需氧疗支持。进行性呼吸困难约50%-70%患者出现自发性气胸，多因肺部薄壁囊肿破裂所致，表现为突发胸痛和呼吸困难；乳糜胸则因胸导管受累导致乳糜液渗漏，需反复胸腔穿刺或手术干预。反复气胸与乳糜胸

肺外表现约50%-70%患者合并此良性肿瘤，通常无症状，但可能因瘤体增大或破裂引起腰痛、血尿，需通过腹部CT或超声监测。肾血管平滑肌脂肪瘤表现为乳糜性腹水或盆腔肿块，导致腹胀、腹痛，严重时需腹腔穿刺引流；少数患者合并下肢淋巴水肿。腹腔淋巴管受累偶见乳糜性心包积液，引起心包填塞症状；部分患者因慢性缺氧出现杵状指或口唇发绀。其他系统表现

HRCT典型表现双肺弥漫分布的薄壁囊性病变（直径2-5mm），囊壁清晰、大小均匀，早期可局限，晚期融合成蜂窝状，伴正常肺组织受压。并发症征象气胸时可见胸腔积气及肺组织压缩；乳糜胸表现为单侧或双侧胸腔积液；合并感染时可能出现囊内液平或实变影。影像学特