儿童肠道炎症性疾病的治疗概述.docxVIP

儿童肠道炎症性疾病的治疗概述

儿童肠道炎症性疾病（InflammatoryBowelDisease,IBD）主要包括克罗恩病（Crohn’sDisease,CD）和溃疡性结肠炎（UlcerativeColitis,UC），少数为未分型IBD（IBD-U）。与成人患者相比，儿童IBD起病隐匿，临床表现复杂，且常伴随生长发育迟缓、营养障碍等问题，治疗需兼顾疾病控制与生长发育需求。其治疗目标已从传统的“症状缓解”升级为“深度缓解”，即同时实现临床症状消失、黏膜愈合、炎症指标正常及生长发育达标。以下从药物治疗、营养支持、手术干预、并发症管理及长期随访等多维度，系统阐述儿童IBD的综合治疗策略。

一、药物治疗：分层递进与精准靶向

儿童IBD的药物治疗遵循“升阶”或“降阶”策略，需结合疾病类型、活动度、病变范围及患儿个体特征（如年龄、生长状态）制定方案。

（一）氨基水杨酸类药物：UC诱导缓解的基础选择

氨基水杨酸类药物（5-ASA）通过抑制局部前列腺素合成、调节肠道免疫反应发挥作用，是轻中度UC的一线治疗药物。常用制剂包括美沙拉嗪（5-氨基水杨酸）、奥沙拉嗪及巴柳氮，其中美沙拉嗪因靶向释放（pH依赖或时间依赖）设计，可精准作用于结肠不同节段（如缓释型作用于远段结肠，pH敏感型作用于回肠末端及全结肠）。儿童UC患者的初始剂量通常为30-50mg/kg/d（最大4g/d），分2-3次口服，需持续用药至临床缓解（通常4-8周）。对于直肠型或左半结肠型UC，局部用药（栓剂或灌肠剂）可提高疗效并减少全身副作用，尤其适用于儿童患者（如美沙拉嗪栓剂0.5-1g/日，疗程4-6周）。需注意，5-ASA在CD中的疗效有限，仅对回结肠型或结肠型CD的轻度活动期可能部分有效，不推荐作为CD的一线治疗。

（二）糖皮质激素：中重度活动期的快速控制

糖皮质激素（GC）通过抑制NF-κB等炎症通路，快速缓解中重度IBD的临床症状（如腹痛、腹泻、便血），是诱导缓解的关键药物。儿童UC或CD重度活动期（如UC的PUCAI评分＞65分，CD的PCDAI评分＞30分）需首选GC治疗。口服泼尼松（1-2mg/kg/d，最大60mg/d）或静脉甲泼尼龙（1-2mg/kg/d）为常用方案，症状缓解后需逐步减量（每1-2周减5-10mg），总疗程通常不超过8-12周，以避免长期使用导致的生长抑制、骨质疏松、免疫抑制等副作用。对于激素依赖（减药或停药后3个月内复发）或激素抵抗（足量激素治疗2周无改善）的患儿，需尽早联合免疫调节剂或生物制剂。

（三）免疫调节剂：维持缓解的核心药物

硫唑嘌呤（AZA）和6-巯基嘌呤（6-MP）是最常用的免疫调节剂，通过抑制嘌呤代谢，减少T细胞增殖，适用于激素依赖/抵抗患者的维持缓解及生物制剂的联合治疗。儿童起始剂量为AZA1-2mg/kg/d或6-MP0.5-1mg/kg/d，需监测硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因型（约10%儿童存在TPMT低活性或缺陷，需调整剂量或避免使用）。治疗期间需定期检测全血细胞计数（每2周1次，3个月后每月1次）及肝酶（每月1次），警惕骨髓抑制（如白细胞＜3×10?/L需停药）和肝毒性。研究显示，AZA/6-MP可使约60%的儿童IBD患者维持临床缓解，且联合生物制剂可降低抗药物抗体（ADA）产生风险，提高生物制剂疗效。

（四）生物制剂：靶向治疗的突破

生物制剂通过阻断关键炎症因子或细胞粘附分子，实现黏膜愈合和深度缓解，是中重度、难治性儿童IBD的核心治疗选择。

1.抗TNF-α制剂：包括英夫利昔单抗（IFX）、阿达木单抗（ADA）和戈利木单抗（GOL），其中IFX在儿童中应用最广泛。IFX采用“5-10-10”诱导方案（0、2、6周静脉输注5mg/kg，随后每8周维持），可使70%-80%的中重度CD或UC患儿诱导缓解，约50%实现黏膜愈合。对于IFX应答不佳者，可通过增加剂量（10mg/kg）或缩短间隔（每4-6周）优化疗效，同时监测药物谷浓度（目标＞3-7μg/ml）及ADA（阳性者需换用其他生物制剂）。ADA为皮下注射（160/80mg诱导，40mg每2周维持），适用于IFX不耐受或维持期患者，儿童中安全性与成人相似。

2.抗整合素制剂：维得利珠单抗（VDZ）靶向α4β7整合素，阻断淋巴细胞归巢至肠道，对传统治疗或抗TNF-α失败的UC/CD有效。儿童推荐剂量为300mg（体重＜30kg者150mg）在0、2、6周静脉输注，随后每8周维持，其优势为肠道特异性，系统性副作用（如感染）风险低于抗TNF-α制剂。

3.新型小分子抑制剂：托法替布（JAK抑制剂）通过抑制JAK-STAT通路，已被批准用于成人中重度UC，儿童研究显示其对传统治疗失败的