临床法布雷病病因、发病机制、关键诊断特征、鉴别诊断及病理图谱.docVIP

临床法布雷病病因、发病机制、关键诊断特征、鉴别诊断及病理图谱

法布雷病（Fabrynephropathy）临床表现多样，经典病例表现为外周神经病变、皮肤血管扩张、角膜混浊、腹痛腹泻、心律失常、心室肥厚、中风和肾衰竭等。肾脏受累的初始表现为微量白蛋白尿和蛋白尿，通常始于青少年时期，随后肾小球滤过率逐渐下降。未经治疗的患者（尤其是男性）在40~50岁发展为终末期肾病。

病因和发病机制

法布雷病是一种?X连锁的溶酶体贮积病，由α-半乳糖苷酶A缺乏引起，导致GSL（尤其是球三糖神经酰胺GL3）以溶酶体内包涵体的形式积聚。

关键诊断特征

1.?光镜下石蜡切片中可见泡沫状足细胞和远端肾小管细胞。2.甲苯胺蓝染色切片上可见深色圆形多层包涵体。3.电镜下可见细胞内包涵体（髓鞘样结构和斑马小体），足细胞中含量最多。

病理三镜

1.光镜

特征性的糖鞘脂（GSL）包涵体在石蜡包埋组织处理过程中被去除，使细胞（尤其是足细胞、壁层上皮细胞和远端肾小管上皮细胞）呈空泡状。动脉和小动脉中层有透明样物质积聚（法布雷动脉病），有时在系膜区也有。

2.免疫荧光

结果为阴性。

3.电镜

多种细胞类型中存在高度电子致密的多层GSL包涵体（由同心层构成的髓鞘样结构和呈长条状条纹外观的斑马小体）。在半薄切片上用甲苯胺蓝染色，包涵体呈深色。足细胞、壁层上皮细胞和远端肾小管细胞中包涵体丰富。接受酶替代治疗的患者或女性疾病携带者，其系膜和内皮细胞中的包涵体可能不存在。动脉和小动脉的平滑肌细胞中有包涵体和透明样物质，与法布雷动脉病相符。

鉴别诊断

医源性磷脂沉积症（由氯喹、胺碘酮和羟氯喹等两亲性药物引起）也可出现类似法布雷包涵体的细胞质包涵体。其他溶酶体贮积病在光镜下也可见泡沫状足细胞，但电镜下其包涵体与法布雷病不同。

病理图谱

图1.伴有足细胞显著空泡化的法布雷病肾病（苏木精-伊红染色）。

图2.法布雷病肾病，肾小球内足细胞（红色箭头）、系膜细胞（黄色箭头）和内皮细胞（白色箭头）中有深色圆形包涵体。有一条小动脉，其平滑肌细胞内存在法布雷包涵体（星号；甲苯胺蓝染色）

图3.法布雷肾病，小叶间动脉中层有透明样物质沉积（箭头所示），与法布雷动脉病相符（过碘酸-希夫染色）。

图4.法布雷肾病，足细胞内有典型的法布雷糖鞘脂包涵体，呈多层髓鞘样结构（红色箭头）和斑马小体（黄色箭头）。内皮细胞（黑色箭头）和系膜细胞（白色箭头）中也有较小的包涵体（电镜观察）。