2025+SITC共识：免疫疗法生物标志物解读指南.pptxVIP

2025SITC共识声明：免疫治疗临床方案的基本生物标志物解读精准解读，引领免疫治疗新方向

目录第一章第二章第三章引言生物标志物基础临床方案应用

目录第四章第五章第六章解读原则与方法共识关键要点未来展望

引言1.

共识声明背景与目的随着免疫治疗在多种肿瘤类型中的广泛应用，亟需建立统一的生物标志物检测标准以指导治疗方案选择。该共识旨在整合现有证据，为临床试验设计提供循证依据。临床实践标准化需求由肿瘤免疫治疗学会(SITC)牵头，汇集肿瘤学、免疫学、病理学等领域专家，通过系统文献回顾与德尔菲法达成跨学科共识。多学科专家协作提出Essential/Eligibility/Emergent三级分类体系，解决不同开发阶段生物标志物的临床转化路径问题。三类标志物分类框架

01通过阻断PD-1/PD-L1、CTLA-4等抑制性信号通路，恢复T细胞抗肿瘤活性，其疗效与肿瘤微环境免疫状态密切相关。免疫检查点抑制剂机制02不同于传统化疗，免疫治疗存在延迟应答、假性进展等独特反应模式，凸显生物标志物预测价值。治疗应答异质性特征03双特异性抗体(如PD-1/TIGIT双抗)等新型疗法推动生物标志物检测从单一指标向多维度评估演进。联合治疗策略发展04免疫相关不良事件(irAEs)的预测与监测需要特定生物标志物，如IL-6、CRP等炎症指标。毒性管理挑战免疫治疗基本概念

疗效预测核心作用PD-L1表达、TMB等标志物可识别潜在获益人群，避免无效治疗带来的经济与临床负担。动态监测价值治疗过程中NLR、LDH等指标变化可早期评估应答情况，指导治疗调整。机制研究桥梁生物标志物分析有助于揭示耐药机制，如TIGIT/CD226通路失调与PD-1抑制剂耐药的相关性。生物标志物重要性概述

生物标志物基础2.

常见生物标志物类型系统性炎症指标：包括中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)和全身免疫炎症指数(SII)，基线NLR升高(3)与免疫检查点抑制剂(ICI)疗效呈负相关，SII600在胰腺癌中与更差的病理缓解率显著相关(OR=0.45)。代谢活性标志物：乳酸脱氢酶(LDH)反映肿瘤糖酵解活性，基线LDH250U/L与黑色素瘤、肾癌等实体瘤的ICI耐药相关，其机制涉及酸性微环境促进免疫逃逸及HMGB1释放。免疫检查点分子：PD-L1表达水平是肿瘤免疫逃逸的关键指标，通过免疫组化检测肿瘤细胞或免疫细胞的PD-L1表达，可预测PD-1/PD-L1抑制剂的治疗响应率。

用于动态监测受体占用情况，如Rilvegostomig研究中通过检测PD-1/TIGIT在CD8+T细胞的结合动力学(KD值差异达20倍)，验证TIGIT高亲和力锚定效应。流式细胞术全外显子组测序(WES)是评估肿瘤突变负荷(TMB)的金标准，需保证≥1Mb测序深度及匹配正常组织对照以排除胚系突变干扰。二代测序技术PD-L1检测需统一抗体克隆号(如22C3/SP142)、评分标准(TC/IC评分)及组织处理流程，不同平台间需进行交叉验证。免疫组化标准化采用PCR毛细管电泳或NGSpanel检测5个标准位点(BAT25/BAT26等)，MSI-H需≥2个位点不稳定，dMMR则通过MLH1/MSH2等蛋白缺失确认。微卫星分析检测技术标准

010203协同阻断机制：TIGIT高亲和力(KD=15pM)可促进PD-1(KD=320pM)的协同结合，在混合细胞模型中PD-1+/TIGIT+细胞的EC50(34pM)显著低于PD-1+/TIGIT-细胞(643pM)，证实双靶点协同效应。动态监测价值：NLR、LDH等指标需基线联合治疗中多次检测，NLR持续升高提示免疫抑制性微环境形成，可能与髓系来源抑制细胞(MDSC)扩增相关。分层预测模型：TMB-high(≥10mut/Mb)联合PD-L1阳性(≥1%)患者对ICI响应率提升2-3倍，但需结合MSI状态排除超突变干扰。生物学意义解读

临床方案应用3.

PD-L1表达水平：通过免疫组化（IHC）评估肿瘤细胞或免疫细胞的PD-L1表达（如TPS或CPS评分），是决定是否使用PD-1/PD-L1抑制剂的关键依据。例如，胃癌患者CPS≥5时帕博利珠单抗的客观缓解率显著高于低表达者。肿瘤突变负荷（TMB）：高TMB（如≥10mut/Mb）提示肿瘤新抗原增多，与免疫治疗响应率正相关，尤其在非小细胞肺癌和黑色素瘤中已验证其预测价值。微卫星不稳定性（MSI-H/dMMR）：MSI-H/dMMR状态是结直肠癌等实体瘤免疫治疗的重要标志物，此类患者对PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）响应率显著提高，CSCO指南推荐优先选择免疫治疗。治疗方案制定依据

炎症指标分层基线中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR3）或全身免疫炎症指数（SII600）提示全身炎症状态，与免疫治疗疗效负相关，可用于筛选潜在