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folfox化疗方案副作用及护理

一、FOLFOX化疗方案概述

（一）方案组成与作用机制

FOLFOX方案是结直肠癌、胃癌等消化道恶性肿瘤的核心

化疗方案之一，其标准组成包含三种药物：奥沙利铂

（Oxaliplatin，OXA）、亚叶酸钙（Leucovorin，LV）和5-

氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）。其中，奥沙利铂属于

第三代铂类化合物，通过与DNA链形成交叉联结，抑制DNA

复制与转录；亚叶酸钙作为5-FU的增敏剂，可稳定5-FU与

胸苷酸合成酶（TS）的结合，增强其细胞毒性；5-FU则通过

干扰胸腺嘧啶核苷酸合成，阻断DNA与RNA的生物合成，发

挥抗代谢作用。三者协同作用，显著提高对增殖活跃肿瘤细

胞的杀伤效率。

（二）临床适应症与用药流程

该方案主要适用于Ⅱ-Ⅲ期结直肠癌术后辅助化疗、转移

性结直肠癌一线治疗，以及部分进展期胃癌的转化治疗。标

准用药剂量为：奥沙利铂85mg/m²（第1天静脉滴注2小时），

亚叶酸钙400mg/m²（第1天与奥沙利铂同步静脉滴注2小时），

5-FU首剂400mg/m²（第1天静脉推注）后接2400-3000mg/m

²持续静脉泵入46-48小时，每2周为1周期（FOLFOX4方案）。

临床实际应用中，需根据患者体表面积、肝肾功能、既往治

疗反应等调整剂量，老年或体质虚弱患者可采用简化方案

（如mFOLFOX6）。

二、FOLFOX方案常见副作用及病理机制

（一）胃肠道毒性

1.恶心呕吐：发生率约60%-80%，以急性呕吐（用药后

24小时内）为主，与5-FU刺激胃肠道黏膜、奥沙利铂激活

延髓催吐化学感受区（CTZ）的5-HT3受体相关。

2.腹泻：发生率约30%-50%，重度（≥3级）占5%-10%。

机制包括5-FU损伤肠黏膜上皮细胞，导致绒毛萎缩、吸收

功能障碍；亚叶酸钙可加剧5-FU的黏膜毒性。

3.黏膜炎：口腔及胃肠道黏膜溃疡，多见于持续输注5-FU

后5-7天，与药物抑制黏膜上皮细胞增殖、破坏黏膜屏障有

关。

（二）骨髓抑制

以中性粒细胞减少最常见（发生率40%-60%），血小板减

少次之（约20%），贫血较少（10%）。奥沙利铂对骨髓造血

干细胞的直接毒性、5-FU抑制DNA合成导致造血祖细胞增殖

受阻是主要机制。中性粒细胞减少多发生于化疗后7-14天，

最低点（粒细胞缺乏期）持续3-5天，易合并感染风险。

（三）周围神经毒性

为奥沙利铂的特征性副作用，分为急性与慢性两种类型：

1.急性神经毒性（发生率80%-90%）：多在用药后数小时

至2天内出现，表现为肢端（手指、脚趾）麻木、刺痛，遇

冷（如接触冷水、吸入冷空气）加重，严重者可出现喉痉挛

（吞咽/呼吸困难）。机制与奥沙利铂代谢产物草酸根抑制电

压门控钠通道（Nav1.7/1.8）、促进神经末梢钙内流有关。

2.慢性神经毒性（发生率30%-50%）：累积剂量相关（总

²

剂量780mg/m风险显著增加），表现为持续性感觉异常、精

细动作障碍（如系纽扣困难），严重者可出现运动神经损伤

（肌力下降）。病理基础为背根神经节神经元轴突变性、线

粒体损伤及神经纤维脱髓鞘。

（四）其他系统副作用

1.肝功能异常：约20%-30%患者出现转氨酶（ALT/AST）

升高，与奥沙利铂诱导的肝窦损伤（窦状隙扩张、肝紫癜）

及5-FU的代谢性肝毒性相关。

2.过敏反应：奥沙利铂过敏发生率约2%-5%，表现为皮

疹、瘙痒、喉头水肿，严重者可致过敏性休克，与药物作为

半抗原诱导IgE介导的Ⅰ型超敏反应有关。

3.手足综合征：5-FU相关副作用（发生率约15%），表现

为手掌/足底红斑、脱屑、疼痛，与药物在皮肤组织中蓄积

导致血管损伤及炎症反应相关。

三、副作用的针对性护理策略

（一）胃肠道毒性护理

1.恶心呕吐预防与干预：

（1）预处理：化疗前30分钟予5-HT3受体拮抗剂（如

帕洛诺司琼0.25mg静注）联合地塞米松5-10mg，中重度呕

吐风险患者加用NK-1受体拮抗剂（如阿瑞匹坦125mg口服）。

（2）症状管理：急性呕吐可追加甲氧氯普胺10mg肌

注；持续性呕吐需监测电解质（尤其血钾、血镁