2026《PLGA微球的制备方法研究的文献综述》1800字.docxVIP

PAGE81

致谢

PAGE80

PLGA微球的制备方法研究的文献综述

近年来关于PLGA载药体系的研究受到了众多学者的关注ADDINNE.Ref.{338DA973-52D2-4E40-81A6-0B6AC696394A}[10]。PLGA是由不同比例的丙交酯和乙交酯组成的共聚物，与其他材料相比具有更广泛的溶解性。PLGA通过水解产生乳酸和羟基乙酸，这两种分子是内源性的，易在体内通过Krebs循环被代谢掉，不会产生任何系统副作用，因此PLGA用于药物递送或生物材料应用具有最小的全身毒性ADDINNE.Ref.{DA6F78A9-86A0-4506-A33E-9442618D1F37}[7]，在1972年通过FDA认证，作为药用辅料纳入美国药典ADDINNE.Ref.{1A3E35A6-6D3B-4DB5-ACD1-3AFA6E33F9C6}[13]。

近些年来学者们根据PLGA的特性开发出来不同的微球制备方法，以便控制微球的粒径和性能。微球的粒径具有重要的意义，研究发现ADDINNE.Ref.{7A7AC658-15F8-4941-95F3-2AFCC5F71534}[14]，当PLGA微粒小于1μm时便会浓集于肝脏，大于7μm的PLGA微粒可以被肺机械滤过，因此通过控制不同的生产条件以及选择不同型号的PLGA，可以制备出不同粒径的微球，进而实现不同脏器的靶向作用。下面介绍几种目前常用的几种PLGA微球的制备方法。

1.1乳化溶剂挥发法

乳化溶剂挥发法是目前实验室最常见、使用范围最广泛的是一种纳米粒的制备方法，其主要分为单乳法和复乳法。

单乳法（O/W）也称水包油法，主要适用于包载油溶性药物。制备方法是将高分子聚合物和不溶于水的药物溶解于易挥发的有机溶剂中，形成油相（O）；再把形成油相（O）采用合适的分散方法加入到含有乳化剂的水相溶液中乳化，形成O/W型乳液；对此溶液通过升温、减压或连续搅拌等操作使有机溶剂挥发，得到含药物的聚合物纳米微粒，再进行离心、干燥，最终得到的固体纳米粒。由于升温、减压等操作会使得蛋白和肽类药物的活性降低，因此该方法不适合包载蛋白质类药物。

复乳法（W/O/W）解决了难以包封蛋白质多肽类药物的问题，它是在传统的溶剂挥发法的基础上进行改进而来，具有工艺稳定、包封率高、药物稳定性好等优点。制备方法是先将含有水溶性药物的内水相（W1）溶于含有微球材料的油相溶液（O）中，通过超声形成油包水（W1/O）型初乳；再将初加入含有乳化剂的外水相溶液（W2）中，通过超声形成水包油包水（W1/O/W2）型复乳。最后通过搅拌除去有机溶剂，得到微球。

1.2喷雾干燥法

喷雾干燥法的原理为利用热空气使聚合物中的溶剂挥发实现固化作用，适用于制备简单亲水性药物的纳米微球，但难以满足更加复杂的多孔PLGA微球制备的需求。其主要操作过程为：将药物溶解于聚合物溶剂中，再用喷雾的方法将混合物喷入惰性热气流中，使聚合物溶剂迅速蒸发，聚合物收缩成壳后便将药物包裹形成微球。

喷雾干燥法适合于大部分药物的包埋，且操作单一，适合工业化生产。同时喷雾干燥法制备所得的微球粒径分布均匀，药品包封率较高，且制备出的微球有机溶剂残留量少。但制备过程需要高温高压的条件而增加了操作风险，使用的惰性气体于防爆装置较为昂贵，目前仍难以大规模推广，其高温操作也不利于温度敏感的化合物的包埋。

1.3低温喷雾萃取法

低温喷雾萃取法是在喷雾干燥法基础上进一步发展而来的一种能更好保存包载蛋白质活性的PLGA微球制备技术。其基本方法与喷雾干燥法类似，雾化的混合物液滴不再喷入惰性气体中，而是直接进入冰冻乙醇溶液中。混合物中的有机溶剂在乙醇溶液中溶解扩散，微球则留于表面。最后低温干燥去除乙醇，获得干燥PLGA微球的粉末颗粒。

低温喷雾萃取法生产获得的PLGA微球包封率较喷雾干燥法高，粒径也更加均一，但由于其高额的成本、复杂的制备工艺难以推广。不过，低温萃取也为将来的制备工艺提供了新的思路，通过改善制备工艺流程来尽可能保存包载药物的活性。

参考文献

[1] 汤顺清,周长忍,邹翰.生物材料的发展现状与展望(综述)[J].暨南大学学报(自然科学版),2000,21(005):122-125.

[2] 吴承尧,权静,李树白,等.高分子药物载体的应用及研究趋势[J].化学世界,2009,50(09):561-563.

[3] 赵长生.生物医用高分子材料[M].生物医用高分子材料,2005.

[4] 梁慧刚,黄可.生物医用高分子材料的发展现状和趋势[J].新材料产业,2016,000(002):12-15.

[5] ZhangYN,PoonW,Ta