无菌药品检查要点优.ppt

无菌药品检查要点;无菌药品的概念及分类;无菌药品的概念及分类;灭菌工艺的选择;从“欣弗”事件谈无菌生产工艺选择;欣弗事件的发生

2006年7月

安徽华源

克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液

不良事件报告81例，涉及10个省份;克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查;克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查;克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查;克林霉素磷酸酯注射剂产品

质量标准中有关物质项比较;克林霉素磷酸酯水溶液

热稳定性研究;从上述调查

看国内灭菌注射剂生产的缺陷;无菌药品生产中的污染来源;注射剂的特点;注射剂的一般质量要求;注射剂的一般质量要求;无菌药品生产的特殊要求;无菌工作服式样及穿戴方式;无菌药品生产的特殊要求;无菌药品生产的特殊要求;厂房的检查要点;无菌药品厂房检查的基本内容;厂房设计、建造的原则;厂房设计、建造的原则;关键区域与关键表面的要求;洁净度级别比较;WHOGMP2002标准;WHOGMP2002微生物指标;FDA对洁净区划分的标准－2004;中国GMP（1998修订）;关键操作区空气流向控制要求比较;洁净区压差控制要求比较;洁净区环境监控要求比较;洁净生产区域的卫生设施;洁净厂房卫生要求;工艺用辅助用房的要求;最终灭菌药品厂房检查要点;非最终灭菌药品厂房检查要点;设备的检查要点;工艺设备的基本要求;工艺设备的基本要求;设备的检查要点;密闭系统示例;在100级无菌生产区域内设置地漏是不合适的

无菌原料、无菌配制、无菌灌封

表示物品被灭菌后的无菌状态

CP2005年版半量，2-500ml

生产设备与工器具：应能有效地进行在线或离线的清洗和灭菌。

国家药品不良反应监测中心陆续收到广西、上海等地部分医院的药品不良反应病例报告。

最多24小时为一批USP1211

WHO的GMP中要求对每一包装的物料进行鉴别试验

该产品主要用于革兰氏阳性菌和厌氧菌的感染，临床疗效好，注射不疼痛，不用做皮试。

应尽可能模拟实际生产的无菌操作，可能时，应包括最差条件的相关活动，以挑战无菌操作

洁净室(区)内空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。;生产工艺;从甲氨蝶呤事件

看生产中防止交叉污染的措施;从甲氨蝶呤事件

看生??中防止交叉污染的措施;从甲氨蝶呤事件

看生产中防止交叉污染的措施;从甲氨蝶呤事件

看生产中防止交叉污染的措施;从甲氨蝶呤事件

看生产中防止交叉污染的措施;从甲氨蝶呤事件

看生产中防止交叉污染的措施;生产工艺;配制工序的检查要点;配制区域的洁净度级别;称量;过滤工序的检查要点;过滤器的安装;过滤器的完整性试验;无菌灌装检查要点;培养基模拟灌装验证;培养基模拟灌装验证;冻干检查要点;影响冻干产品质量的主要因素;冻干工艺的关键控制参数;冻干机的灭菌;灭菌工艺的选择;无菌药品常用灭菌工艺的比较;我国在1994年首先批准了华北制药的原料药和小容量注射剂的仿制。

单杂不得过2.

其代谢产物及细胞的尸体及碎片均属细胞内毒素的污染源

冷冻干燥室在各批次间应进行灭菌

安装位置应便于设备生产操作、清洗、消毒、灭菌、维护、保养，需要清洗和灭菌的零部件应易于拆装；

不同级别相邻房间的压差

ATCC7955厌氧，G+,非致病菌④

应对A级区的空气粒子进行连续测定，并建议对B级区也连续进行测定

USP29无菌检验阳性对照菌的选择

工艺设备和系统要装配有清洁用配件和阀门

改变原料药的生产商应补充申报，经药监部门批准

过滤器的相关信息应具有可追溯性

在工艺过程中，完成内包装后没有一个单独的灭菌过程，其无菌性主要依赖整个过程中保持对各个工序的无菌控制，避免生产过程中的微生物污染。

无菌原料药内包装材料的最终处理环境应为万级

过滤前后的完整性试验和记录

注射剂用原料药的杂质控制不严

欧盟无菌药品的GMP附录规定：;无菌保证水平SAL;灭菌工艺验证的必要性;国内企业灭菌工艺验证常见缺陷;灭菌工艺检查要点;无菌检查;无菌检查的局限性;非肠道药物学会注射剂无菌测试结果;上述无菌测试结果的启示;如何用无菌检验来证明整批产品无菌;无菌检验的取样计划;无菌检验的取样计划;无菌检验的取样计划;无菌检验用培养基;USP29无菌检验阳性对照菌的选择;无菌检验方法;无菌检验的方法学验证;无菌检验的环境控制;隔离器;样品表面的消毒处理;阳性检验结果的调查和处理;无菌检查的要点;物料的质量控制;物料供应商管理;物料供应商管理;供应商需求;供应商变更;物料检查的要点;中间产品的质量控制;人员的监控;人员的监控;人员的检查要点;联系方式;谢谢;谢谢大家！