（2025版）非奈利酮临床应用多学科专家共识核心要点解读PPT课件.pptxVIP

（2025版）非奈利酮临床应用多学科专家共识核心要点解读精准用药，守护肾脏健康

目录第一章第二章第三章共识背景与制定概述核心推荐内容解读临床应用实施指南

目录第四章第五章第六章多学科协作实践证据支持与安全性总结与未来展望

共识背景与制定概述1.

糖尿病与心肾疾病共病关系2型糖尿病(T2DM)患者长期高血糖状态通过氧化应激和炎症反应，导致肾脏微血管病变和心肌纤维化，形成“高血糖-肾病-心功能损伤”恶性循环。代谢紊乱连锁反应尿白蛋白/肌酐比值(UACR)≥30mg/g是糖尿病肾病早期标志，同时预示心血管事件风险增加2-4倍，需通过非奈利酮等药物干预以阻断心肾共病进展。蛋白尿的预警价值T2DM患者合并慢性肾脏病(CKD)时，心血管死亡率较单纯糖尿病升高3.5倍，凸显需采用兼具心肾保护作用的治疗方案。心肾结局的协同恶化

盐皮质激素受体(MR)过度激活触发NF-κB和TGF-β信号通路，促进肾脏足细胞凋亡和心肌成纤维细胞增殖，最终导致器官功能衰竭。炎症纤维化级联反应MR激活增加NADPH氧化酶活性，产生过量活性氧(ROS)，直接损伤肾小球基底膜和心肌细胞线粒体功能。氧化应激损伤MR信号异常增强钠离子重吸收及钾离子排泄，引发高血压和低钾血症，进一步加重心肾负荷。电解质平衡破坏MR通过调控SGK1、ENaC等基因表达，改变肾小管上皮细胞和心肌细胞离子通道功能，促进病理性重构。基因表达调控异常MR过度激活的病理机制

要点三循证证据整合基于FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD等Ⅲ期研究及FIDELITY汇总分析，纳入全球2.3万例患者数据，确认非奈利酮可降低心肾复合终点风险18-37%。要点一要点二跨学科协作框架由内分泌科、心血管科、肾内科专家联合制定，结合中国CONFIDENCE研究数据，优化适用于亚洲人群的剂量调整方案。临床实践标准化明确eGFR≥25mL/min/1.73㎡且血钾≤5.0mmol/L为治疗启动阈值，并制定动态监测血钾和肾功能的分级管理路径。要点三多学科共识制定流程

核心推荐内容解读2.

适应证及目标人群2型糖尿病相关慢性肾脏病（T2D-CKD）患者：适用于eGFR≥25mL/min/1.73m2且尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30mg/g的成人患者，尤其合并心血管高风险者。心肾保护双重需求人群：推荐用于已接受最大耐受剂量RAS抑制剂治疗但仍存在蛋白尿或肾功能进展风险的患者。特定肾功能分级患者：优先考虑CKDG3a-G4期（eGFR25-59mL/min/1.73m2）患者，需定期监测血钾及肾功能。

非甾体盐皮质激素受体拮抗剂选择性阻断MR受体，与传统甾体类拮抗剂相比，高钾血症风险降低43%，且无性激素相关副作用。通过抑制肾脏和心脏的MR过度激活，同步减少炎症因子(IL-6、TNF-α)和纤维化标志物(胶原蛋白、TGF-β)表达。口服生物利用度达92%，不受食物影响；经CYP3A4代谢，半衰期19-22小时，适合每日一次给药。降低尿白蛋白/肌酐比(UACR)幅度达52%，同时使心衰住院风险下降31%(CONFIDENCE研究数据)。双靶点保护机制独特药代动力学特征多器官协同效应非奈利酮药理学特点

精准剂量分层：根据eGFR严格分级给药（20mg/10mg），实现肾功能保护与高钾血症风险平衡。动态监测体系：治疗前血清钾5.0mmol/L绝对禁忌，治疗中eGFR下降30%需立即暂停并评估。特殊人群管理：终末期肾病(eGFR15)患者禁用，肝功能不全者需额外血钾监测，体现个体化治疗原则。风险控制机制：4.8-5.0mmol/L阈值的弹性处理方案，通过加强监测实现治疗机会最大化。禁忌证明确化：孕妇/儿童绝对禁忌，规避伦理风险，反映药物生殖毒性数据不足的现状。临床参数起始剂量标准目标剂量关键监测指标特殊人群调整要点eGFR≥6020mg/日20mg/日血清钾(4周内)老年患者无需调整eGFR25-5910mg/日20mg/日血清钾+肾功能(每月)肝损害患者需加强血钾监测血清钾5.0mmol/L禁用--终末期肾病(eGFR15)患者禁用治疗中eGFR↓30%暂停用药并评估调整剂量连续肾功能监测孕妇/哺乳期妇女绝对禁忌血钾4.8-5.0谨慎起始(加强监测)个体化每周血钾检测儿童未建立安全性数据临床剂量调整指导

临床应用实施指南3.

要点三严格筛选适用人群：非奈利酮适用于UACR≥30mg/g的T2DM相关CKD患者，需结合eGFR（≥25ml/min/1.73m2）和血钾（≤5.0mmol/L）水平评估启动资格，避免高钾血症及严重肾功能不全风险。要点一要点二基线评估关键指标：治疗前需全面检测尿蛋白、eGFR、血钾及心血管风险因素（如ASCVD、心衰），为个体化剂量选择提供依据。动态监测必要性：起始治