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医院CAR-T细胞免疫治疗知情同意书

一、治疗方案概述

CAR-T细胞免疫治疗（嵌合抗原受体T细胞治疗）是一种通过基因工程技术对患者自身T淋巴细胞进行改造，使其表达特异性识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而精准杀伤肿瘤细胞的新型免疫治疗方法。本治疗为个体化定制方案，具体流程包括：采集患者外周血分离T细胞→实验室基因改造及扩增→回输前预处理化疗→回输改造后的CAR-T细胞→治疗后密切监测及并发症管理。

二、适应症与适用条件

经多学科团队（MDT）评估，您目前符合以下适应症：

1.复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/rB-ALL），经至少2线系统性治疗后未缓解或缓解后12个月内复发；

2.复发/难治性大B细胞淋巴瘤（r/rLBCL），包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、高级别B细胞淋巴瘤、原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）等，经至少2线系统性治疗（含利妥昔单抗方案）后未缓解或缓解后复发；

3.其他经临床试验或指南推荐的适应症（如套细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等），需结合您的具体病情确认。

适用本治疗需同时满足以下条件：

-年龄≥3岁且≤75岁（特殊情况需MDT评估）；

-东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分≤2分；

-重要器官功能基本正常：左室射血分数（LVEF）≥50%，血清肌酐≤1.5倍正常上限（或估算肾小球滤过率eGFR≥50ml/min），总胆红素≤1.5倍正常上限（肝细胞性黄疸或吉尔伯特综合征除外），谷丙转氨酶（ALT）/谷草转氨酶（AST）≤3倍正常上限（有肝转移者≤5倍）；

-外周血中可分离出足够数量的T细胞（CD3+T细胞绝对计数≥500/μl）；

-无中枢神经系统（CNS）活动性肿瘤侵犯（经头颅MRI/CT及脑脊液检查确认）；

-未合并未控制的感染（包括细菌、病毒、真菌等）；

-妊娠试验阴性（适用于育龄期女性），且治疗期间及治疗后6个月内采取有效避孕措施（男性患者需避孕12个月）。

三、禁忌症

存在以下情况时，暂不建议接受本治疗：

1.未控制的严重感染（如血流感染、肺炎、活动性结核等）；

2.心功能不全（NYHA心功能分级≥Ⅲ级）或6个月内发生过心肌梗死、严重心律失常（需药物或器械控制）；

3.重度肝功能不全（Child-Pugh分级≥B级）或终末期肝病；

4.终末期肾病（需规律血液透析）；

5.活动性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等）或正在使用免疫抑制剂（需MDT评估是否需停药）；

6.中枢神经系统肿瘤转移未控制（如脑脊液中检测到肿瘤细胞或影像学提示占位效应）；

7.妊娠或哺乳期；

8.对治疗中使用的药物（如预处理化疗药物、托珠单抗等）存在严重过敏史；

9.精神或认知障碍无法配合治疗及随访。

四、治疗具体流程及潜在风险

（一）第一步：淋巴细胞单采

通过血细胞分离机采集您外周血中的单个核细胞（主要为T细胞）。操作前需进行静脉置管（如肘正中静脉或锁骨下静脉穿刺），采集过程约2-4小时，可能出现以下情况：

-穿刺部位疼痛、淤血或血肿（发生率约5-10%）；

-枸橼酸盐毒性反应（因分离机使用抗凝剂枸橼酸钠）：表现为口唇麻木、手足抽搐、恶心，严重时可出现心律失常（发生率约3-8%，可通过补钙缓解）；

-低血压或头晕（因血容量短暂变化，发生率5%，暂停操作并补液后可恢复）；

-罕见情况：穿刺相关感染（如静脉炎，发生率1%）、血栓形成（需抗凝治疗）。

（二）第二步：CAR-T细胞制备

采集的细胞将运送至符合GMP标准的实验室，进行基因转导（插入CAR编码基因）、体外扩增（约14-28天）及质量检测（包括细胞活率≥80%、CAR阳性率≥20%、无菌及内毒素检测合格）。此阶段可能存在以下风险：

-制备失败（因细胞扩增不足、污染或质量不达标，发生率约2-5%），需重新单采或终止治疗；

-制备周期延长（因技术问题或检测延迟），可能导致肿瘤进展，需根据病情评估是否桥接化疗或靶向治疗。

（三）第三步：预处理化疗

回输前3-7天，需接受氟达拉滨（25mg/m2/d，静脉滴注，第-5至-3天）联合环磷酰胺（300mg/m2/d，静脉滴注，第-5至-3天）化疗。预处理的目的是清除内源性淋巴细胞，为CAR-T细胞增殖创造空间，但可能引发以下反应：

-骨髓抑制：白细胞减少（中性粒细胞绝对值1.0×10?/L，发生率约90%）、血小板减少（50×10?/L，发生率约70%）、贫血（血红蛋白80g/L，发生率约50%），可能导致感染、出血风险；

-胃肠道反应：恶心、呕吐（中重度发生率约30%