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医院阿尔茨海默病新型靶向药物治疗知情同意书

一、治疗方案概述

本次拟采用的阿尔茨海默病（AlzheimersDisease,AD）新型靶向药物治疗方案为“HMB-001人源化单克隆抗体静脉输注治疗”。HMB-001是针对β淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体的特异性靶向药物，通过与Aβ寡聚体高亲和力结合，促进其被小胶质细胞清除，同时抑制Aβ寡聚体对神经元突触的毒性作用，从而延缓AD患者认知功能衰退及脑病理进展。

（一）药物基本信息

1.药物名称：HMB-001人源化单克隆抗体注射液（临床试验用药品，尚未获得国家药品监督管理局完全批准，目前处于III期临床试验阶段）。

2.作用机制：特异性识别并结合Aβ寡聚体（AD病理进程中的关键毒性蛋白），通过Fc段介导的抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）促进小胶质细胞清除Aβ寡聚体，同时阻断Aβ寡聚体与神经元表面受体（如PrPsupC/sup）的结合，减轻突触损伤及神经炎症反应。

3.给药方式：静脉输注，每次输注时间约120分钟（根据患者耐受情况可延长至180分钟），输注前30分钟常规给予抗组胺药物（如氯雷他定10mg口服）预防输注反应。

4.疗程安排：初始3次给药间隔为4周（第0周、第4周、第8周），第12周进行疗效与安全性评估后，根据患者耐受情况及临床需求决定是否继续每8周一次的维持治疗（最长观察期为24个月）。

（二）伴随治疗与监测

1.治疗期间，患者需继续原有的AD基础治疗（如胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐5-10mg/日或NMDA受体拮抗剂美金刚10-20mg/日），不得自行调整剂量或加用其他未经验证的AD治疗药物（如中药复方、营养补充剂等）。

2.治疗前需完成以下基线检查：

-神经心理学评估：简易精神状态检查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）、临床痴呆评定量表（CDR）；

-影像学检查：头颅MRI（包括T1加权像、T2加权像、FLAIR序列及磁敏感加权成像SWI）以评估脑萎缩程度及淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）基线情况；

-实验室检查：血常规、肝肾功能（ALT、AST、肌酐、尿素氮）、凝血功能（PT、APTT）、炎症标志物（C反应蛋白、IL-6）、甲状腺功能（TSH、FT3、FT4）；

-其他：心电图（ECG）评估心脏功能，排除严重心律失常或心肌缺血。

3.治疗期间监测计划：

-每次输注当天：监测生命体征（血压、心率、体温），输注过程中每30分钟记录1次，输注结束后观察2小时；

-输注后第2天：复查血常规、C反应蛋白；

-输注后第7天：复查肝肾功能、炎症标志物；

-第4周（第二次输注前）：复查头颅MRI（同基线序列）评估ARIA发生情况；

-第12周（第三次输注后）：重复神经心理学评估（MMSE、ADL、CDR）、头颅MRI及实验室检查；

-维持治疗阶段（如继续）：每8周重复上述监测，每24周增加氟代脱氧葡萄糖PET（FDG-PET）评估脑代谢变化。

二、预期获益与潜在风险

（一）预期临床获益

根据II期临床试验数据（N=240例轻中度AD患者），HMB-001治疗组在12周时较安慰剂组呈现以下改善趋势（P0.05）：

1.认知功能：MMSE评分平均提高2.3±1.1分（安慰剂组为0.8±0.9分），主要体现在记忆、定向力及语言能力领域；

2.日常生活能力：ADL量表评分平均下降3.2±2.0分（提示能力维持更好，安慰剂组下降5.1±2.5分），尤其在进食、穿衣、如厕等基础活动中表现更稳定；

3.疾病进展延缓：通过头颅MRI测量的海马体积年萎缩率较安慰剂组降低约30%（0.8%vs1.1%），提示脑结构退化速度减缓；

4.生物标志物变化：脑脊液（CSF）中Aβ42/Aβ40比值较基线升高15%（提示脑内Aβ清除增加），总tau蛋白（t-tau）水平下降10%（提示神经退行性病变减轻）。

（二）已知及潜在风险

HMB-001作为靶向Aβ的生物制剂，可能引发以下风险（基于II期临床试验数据及同类药物（如仑卡奈单抗）的安全性信息）：

1.常见不良反应（发生率≥10%）

-输注反应：表现为输注过程中或输注后2小时内出现发热（体温37.5-38.5℃）、寒战、皮疹（躯干或四肢散在红斑）、轻度头痛（额颞部钝痛），发生率约18%。处理措施：立即减慢输注速度，给予对乙酰氨基酚（500mg口服）或地塞米松（5mg静脉注射），多数患者在30分钟内缓解，无需终止治疗。

-轻度头痛：多为双侧颞部胀痛，持续时间24小时，发生率约15%。可能与Aβ清除过程中短暂