慢性淋巴细胞白血病患者依鲁替尼不耐受及并发症管理策略.pdfVIP

如何管理慢性淋巴细胞白血病患者对依鲁替尼的不耐受和

并发症

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DeborahM.Stephens和JohnC.Byrd

1和血液科系，犹他大学，盐湖城，UT；以及2科,

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系,德药物化学系，和兽医生物科学系，俄亥俄州立大学，哥伦布，OH

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗随着几种靶向治疗药物的引入而发生了显著变化。伊布替尼是首个于2014年获批使用的药

物，现在被用于CLL患者的初始和挽救治疗。随着其在临床实践中的广泛应用，伊布替尼’在早期临床试验中较少报告的常见和

不常见不良在实际应用中变得更加频繁。特别是心房颤动、、和关节痛已被。伊布替尼’不良的管理通常

不能一概而论，而必须针对患者及其长期并发症风险进行化处理。当伊布替尼最初开发时，CLL的治疗选择有限，这往往

导致通过不良继续治疗。目前，有多种有效的替代药物可用，因此可以考虑转换到其他CLL定向治疗。鉴于伊布替尼在许

多治疗领域的持续扩展，需要对这种药物引起的不良的发病机制进行研究，同时也需要进行临床试验来考察治疗过程中出

现的并发症的治疗方法。在此，我们了我们在实际CLL临床实践中用于应对与伊布替尼相关常见不良的策略。(Blood.

2019;133(12):1298‑1307)

在本文中，

引言

对于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，治疗模式已从非特异

性的化疗免疫疗法方案转向了以最大化疗效和最小化毒性为目标

的靶向激酶抑制剂。伊布替尼是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶

（BTK）抑制剂，在这一范式转变中处于前沿地位。通过伊布替

尼抑制BTK可以阻断B细胞受体信号通路中的许多功能，这些功

能对恶性CLLB淋巴细胞的分化、迁移、信号传导、增殖和

1-3

至关重要。关键的2期和3期临床试验（RESONATE和

RESONATE2）表明，与治疗相比，伊布替尼治疗的CLL患

者在一线和复况下都显示出更长的期。4-6因此，伊布

替尼于2014年获得上市批准，并迅速被采纳为所有CLL患者的高

效治疗选择。

不幸的是，ibrutinib并不能治愈CLL，其疗效依赖于慢性

BTK抑制。目前认为，ibrutinib需要无限期服用以确保持续的

临床益处。随着最初研究的长期随访结果的发布，现在已经明

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显有高达51%的CLL患者已经停止了ibrutinib治疗。同

样，在一项“世界”环境中接受ibrutinib治疗患者的回

10

顾性研究中报告了41%的停药率。在停止ibrutinib治疗的

10

患者中，高达51%的停药是由于毒性反应。因此，临床医

生着如何管理对ibrutinib不耐受及其并发症患者的难题。

回顾ibrutinib不耐受的病例，报告其发生频率和机控制心率，并使用华法林预防血栓栓塞。昨