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2025ECMM/ISHAM/ASM全球指南:念珠菌病的诊断和管理精准诊疗,科学防治
目录第一章第二章第三章临床诊断要点传统诊断方法分子技术应用
目录第四章第五章第六章影像学与特殊检查菌属鉴定与耐药监测治疗策略与药物
临床诊断要点1.
侵袭性念珠菌病临床表现念珠菌血症的核心特征:表现为发热、寒战等全身炎症反应,但缺乏特异性,易与其他感染混淆;血培养阳性是确诊金标准,但需注意采血量和培养次数对检出率的影响。播散性感染的器官特异性表现:肝脏/脾脏受累时出现右上腹痛、黄疸;中枢神经系统感染可表现为脑膜炎症状(头痛、颈强直);皮肤播散时可见红斑、结节或脓疱,尤其在免疫功能低下患者中。黏膜与深部组织感染的差异:黏膜型(如鹅口疮、食管炎)以局部疼痛、假膜形成为典型,而深部感染(如肺炎、心内膜炎)常隐匿起病,需结合影像学与培养结果综合判断。
详细询问近期抗生素使用、化疗史、糖尿病控制情况,以及是否存在持续发热、体重下降等全身症状。病史采集重点对念珠菌血症患者需重点检查心血管系统(心内膜炎杂音)、神经系统(脑膜刺激征)、皮肤(播散性皮损)及腹部(肝脾肿大)。体格检查策略长期中性粒细胞减少者若出现持续发热或右上腹痛,需高度怀疑慢性播散性念珠菌病(CDC),即使血培养阴性也应进一步排查。高危血液病患者的特殊关注高危患者筛查与体格检查
肝脏/脾脏感染的影像学选择超声检查的局限性:操作者依赖性高,对早期微小脓肿敏感性不足,但可作为初步筛查手段。增强CT与MRI的优势:CT显示低密度脓肿伴环形强化;MRI(T2加权像高信号)对微小病变更敏感,尤其适用于中性粒细胞减少患者的CDC诊断。要点一要点二中枢神经系统感染的影像学价值MRI的不可替代性:可清晰显示脑膜炎(软脑膜增强)、脑脓肿(环形强化伴水肿)或脑室炎(室管膜强化)。PET/CT的争议性:虽能识别代谢活跃病灶,但辐射暴露大,目前仅推荐用于治疗反应监测或复杂病例的辅助评估。影像学排查慢性播散性感染
传统诊断方法2.
血培养标准与优化方案强烈推荐每次采集40-60mL血液,分装至2-3个血培养装置(每瓶20mL),以提高念珠菌血症检出率。血培养阳性率与采血量和培养瓶数量呈正相关,尤其对低浓度菌血症患者至关重要。成人采血量要求优先使用自动化连续监测系统(如BACTEC或BacT/ALERT),结合形态学观察(酵母样菌落)和生化鉴定(如API20CAUX)确认菌种,确保结果准确性。培养系统选择对于免疫功能低下或疑似慢性播散性念珠菌病(CDC)患者,建议延长培养时间至7天,并增加采样频率以覆盖间歇性菌血症可能。高危人群扩展方案
染色方法选择对组织或体液样本(如脑脊液、支气管肺泡灌洗液)需联合光学增白剂(如CalcofluorWhite)或PAS染色,增强菌丝和假菌丝的可视化,快速区分念珠菌与其他病原体。直接镜检可弥补培养假阴性问题,尤其对已接受抗真菌治疗的患者,镜下发现典型酵母细胞或菌丝结构可提供早期诊断线索。强调样本新鲜处理(1小时内)和离心浓缩技术,提高镜检敏感性;对深部感染标本(如肝活检)需结合组织病理学(Grocott六胺银染色)确认侵袭性生长。镜检与培养互补操作规范直接显微镜检查技术
多模态检测策略对疑似深部感染(如CDC、肺炎)的样本,需同步进行真菌培养、镜检和病理检查,肝脏或脾脏穿刺标本应优先采用无菌容器运送,避免污染。样本类型适配处理脑脊液需离心后取沉淀物接种于真菌培养基;组织样本需研磨匀浆后接种,并保留部分组织用于病理切片,以鉴别定植与侵袭性感染。特殊保存要求对分子检测备用样本(如PCR),需-80℃冷冻保存;体液样本若延迟处理需4℃暂存,但不超过24小时,以防真菌活性下降。组织与体液样本处理
分子技术应用3.
01MALDI-TOF质谱技术能够在数分钟内完成念珠菌属的精确鉴定,尤其适用于混合感染或耐药菌株(如耳念珠菌)的快速区分,显著缩短传统培养鉴定的时间。高效物种鉴定02强烈推荐用于培养分离物的物种鉴定,因其高灵敏度和特异性,可减少生化试验的繁琐步骤,提升实验室工作效率。临床实用性03该技术可结合数据库扩展,用于检测特定耐药标志物(如氟康唑耐药相关蛋白),辅助早期耐药性预警。耐药性筛查04虽然设备初始投入较高,但长期使用可降低单样本检测成本,尤其适合高样本量医疗机构。成本效益分析MALDI-TOF质谱快速鉴定
输入标题混合感染鉴别疑难菌株解析当传统方法(如生化或质谱)无法明确鉴定时,推荐使用ITS或D1/D2区域测序,尤其适用于耳念珠菌等新兴耐药菌的精准分类。需注意测序结果可能受样本中宿主DNA干扰,且数据分析需专业生物信息学支持。全基因组测序(WGS)可用于医院内耐药菌株传播链的溯源,为感染控制提供分子流行病学依据。通过高通量测序可同时检测样本中多种念珠菌物种,解决传统培养法可
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