酪氨酸代谢紊乱症多学科决策模式中国专家共识（2025版）.docxVIP

研究报告

PAGE

1-

酪氨酸代谢紊乱症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.酪氨酸代谢紊乱症的定义及分类

酪氨酸代谢紊乱症（TyrosineMetabolicDisorders，TMD）是一组由于酪氨酸代谢途径中酶的缺陷或功能异常导致的疾病，这些酶负责将酪氨酸转化为多种生物活性物质，如多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素等神经递质，以及黑色素等。TMD的临床表现多样，从轻微的皮肤症状到严重的神经系统损害不等，严重者甚至可危及生命。据估计，全球范围内TMD的发病率约为1/10,000，而在某些特定人群中，如近亲结婚的人群中，发病率可能更高。

酪氨酸代谢紊乱症的分类主要依据受影响的酶和代谢途径。目前，根据酶缺陷和代谢产物积累的情况，TMD可分为两大类：高酪氨酸血症和低酪氨酸血症。高酪氨酸血症是指酪氨酸及其代谢产物在体内积累，常见的有苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）和黑尿症（Alkaptonuria，AKU）。苯丙酮尿症是最常见的TMD，其特征是苯丙氨酸转化为酪氨酸的酶——苯丙氨酸羟化酶（phenylalaninehydroxylase，PAH）活性降低，导致苯丙氨酸及其代谢产物在体内积累。黑尿症则是由于酪氨酸转化为黑色素的过程受阻，导致黑色素在体内积累，引起皮肤和尿液的色素沉着。

低酪氨酸血症则是指酪氨酸及其代谢产物在体内减少，常见的有酪氨酸血症（Tyrosinemia）和黑尿症。酪氨酸血症是由于酪氨酸转化为多巴胺的过程受阻，导致多巴胺及其代谢产物在体内积累。这种疾病通常在新生儿期出现，如果不及时治疗，可能导致严重的神经系统损害。黑尿症则是由于酪氨酸转化为黑色素的过程受阻，导致黑色素在体内积累，引起皮肤和尿液的色素沉着。这些疾病的诊断主要依靠血液和尿液中的代谢产物检测，以及基因检测。通过早期诊断和积极治疗，可以显著改善患者的预后。

2.2.酪氨酸代谢紊乱症的临床表现和诊断标准

酪氨酸代谢紊乱症（TMD）的临床表现复杂多样，取决于受影响的代谢途径和酶的缺陷程度。苯丙酮尿症（PKU）是TMD中最常见的类型，其典型症状包括智力障碍、癫痫发作、皮肤干燥和易碎、尿液和汗液中苯丙酮酸和苯乳酸水平升高。案例中，一名2岁儿童被诊断为PKU，表现为生长发育迟缓、反复癫痫发作和皮肤干燥。经过基因检测，发现其苯丙氨酸羟化酶（PAH）活性显著降低，证实了PKU的诊断。

黑尿症（AKU）是一种罕见但严重的TMD，其特征是尿液中黑色素水平升高，导致尿液颜色变深，甚至呈黑色。患者还可能出现关节疼痛、皮肤色素沉着、骨质疏松等症状。一项研究发现，AKU患者的尿液中黑色素含量可达正常人的100倍以上。案例中，一位50岁男性因关节疼痛和尿液颜色异常就诊，经尿液黑色素检测和基因分析，确诊为AKU。

TMD的诊断标准依赖于临床症状、实验室检测和基因检测。诊断流程通常包括以下步骤：(1)收集病史和家族史，了解可能的遗传倾向；(2)进行血液和尿液检测，评估代谢产物的水平；(3)进行基因检测，确定受影响的酶和基因突变。以PKU为例，血液检测中苯丙氨酸水平超过1200μmol/L（正常值0-120μmol/L）是诊断的重要指标。基因检测则有助于确定PAH基因突变类型，从而指导个体化治疗方案。对于AKU，尿液黑色素检测和基因分析是确诊的关键。通过早期诊断和及时治疗，可以有效减轻TMD患者的症状，改善生活质量。

3.3.酪氨酸代谢紊乱症的危害及治疗原则

酪氨酸代谢紊乱症（TMD）的危害严重，可对患者的身体健康和心理健康造成深远影响。首先，TMD可能导致神经系统损害，如智力障碍、癫痫发作、行为异常等。例如，苯丙酮尿症（PKU）患者如未及时治疗，智力发育可能严重受阻，智商可能低于70。其次，皮肤和毛发问题也是TMD的常见危害，如皮肤干燥、易碎、毛发稀疏等。此外，TMD还可能引发肾脏、肝脏和心脏等器官的并发症，严重者可危及生命。

治疗TMD的原则是早期诊断、个体化治疗和长期管理。针对不同类型的TMD，治疗方案有所差异。对于PKU，主要采取低苯丙氨酸饮食、药物治疗和定期监测。低苯丙氨酸饮食可减少苯丙氨酸的摄入，防止其在体内积累。药物治疗如苯丙氨酸羟化酶活性抑制剂（如左旋多巴），可帮助降低血液中苯丙氨酸水平。对于黑尿症（AKU），治疗重点在于降低尿液中黑色素水平，预防关节疼痛和骨质疏松。治疗措施包括药物治疗、饮食调整和生活方式改变。

长期管理是TMD治疗的重要环节。患者需定期进行血液和尿液检测，以监测代谢产物的水平，调整治疗方案。此外，心理社会支持也是治疗TMD的重要组成部分。患者和家属应接受心理教育和康复指导，提高对疾病的认识，学会应对策略，提高生活质量。通过多学科合作，包括儿科、神经科、皮肤科、遗传科等，为患者