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研究报告

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慢性红细胞增多症伴缓解多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、慢性红细胞增多症概述

1.疾病定义及分类

慢性红细胞增多症（PolycythemiaVera，PV）是一种克隆性骨髓增殖性疾病，其特征是骨髓中红细胞系过度增生，导致血液中红细胞数量异常增多。这种疾病属于骨髓增殖性肿瘤（MyeloproliferativeNeoplasms，MPNs）的范畴，是一种相对罕见的血液系统疾病。慢性红细胞增多症的病因尚不完全明确，但研究表明可能与遗传、环境因素以及免疫系统的异常反应有关。疾病的发生可能与JAK2基因突变密切相关，这种突变会导致酪氨酸激酶JAK2活性增强，进而促进红细胞生成素的过度分泌。

慢性红细胞增多症的分类主要依据疾病的临床表现、实验室检查结果以及疾病的自然病程。根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，慢性红细胞增多症可分为以下几种类型：典型慢性红细胞增多症、不典型慢性红细胞增多症、伴骨髓纤维化的慢性红细胞增多症和伴急性白血变的慢性红细胞增多症。典型慢性红细胞增多症是最常见的类型，其特点是红细胞增多明显，白细胞和血小板数量正常或轻度升高。不典型慢性红细胞增多症则表现为红细胞增多程度较轻，而白细胞和血小板数量升高较为明显。伴骨髓纤维化的慢性红细胞增多症和伴急性白血变的慢性红细胞增多症是慢性红细胞增多症的晚期表现，预后较差。

慢性红细胞增多症的临床表现多样，主要包括皮肤瘙痒、头痛、乏力、呼吸困难、视力模糊等症状。这些症状的出现与血液黏稠度增加、血管阻塞以及器官受损等因素有关。由于红细胞增多会导致血液黏稠度增加，从而容易引起血栓形成，导致血管阻塞，进而引发相应的临床症状。此外，慢性红细胞增多症还可能引起肝脏、脾脏肿大，甚至可能导致器官功能衰竭。因此，对于慢性红细胞增多症的诊断和分类，需要综合考虑患者的临床表现、实验室检查结果以及疾病的自然病程，以便为患者提供个体化的治疗方案。

2.病理生理机制

(1)慢性红细胞增多症的病理生理机制复杂，主要包括JAK2V617F突变在其中的关键作用。JAK2V617F是一种基因突变，位于JAK2基因的第12外显子，导致酪氨酸激酶JAK2的活性异常增强。这一突变在约95%的慢性红细胞增多症患者中检测到，是疾病发病的主要原因。研究显示，JAK2V617F突变导致JAK2激酶活性增加，进而引起信号通路过度激活，促进红细胞生成素（Erythropoietin，EPO）的产生和红细胞的生成。

(2)除了JAK2V617F突变，其他遗传和分子机制也可能参与慢性红细胞增多症的发病。例如，JAK2以外的其他激酶，如FLT3、MPL和CALR等基因的突变也被认为是慢性红细胞增多症的潜在致病因素。这些基因突变与JAK2V617F突变共同作用，通过影响信号传导通路和基因表达，进一步促进红细胞的增生和骨髓增殖。此外，研究还发现，慢性红细胞增多症患者中存在细胞因子和生长因子失衡，如白细胞介素6（IL-6）和血小板生成素（TPO）水平升高，这些因子也可能在疾病的发生发展中起重要作用。

(3)案例研究表明，慢性红细胞增多症患者的骨髓中存在异常的克隆性细胞，这些细胞具有自我更新和多能分化的能力。这些细胞通过JAK2V617F突变和/或其他基因突变，导致红系祖细胞的过度增殖。在慢性红细胞增多症患者的骨髓中，红系祖细胞的数量可增加10倍以上。这种异常增殖的红系祖细胞在体外实验中也能持续增殖，表明其具有自主生长的能力。此外，慢性红细胞增多症患者的骨髓微环境也可能发生改变，如骨髓间质细胞和血管内皮细胞的异常增殖，这些变化可能进一步促进疾病的进展。

3.临床表现及诊断标准

(1)慢性红细胞增多症的临床表现多样，主要包括皮肤瘙痒、乏力、头痛、头晕、呼吸困难等症状。皮肤瘙痒是最常见的症状之一，可能与血液黏稠度增加和微循环障碍有关。乏力、头痛和头晕可能与血液高黏滞度导致的血流缓慢和器官缺氧有关。呼吸困难可能与肺部血管阻力增加和肺血管内皮细胞损伤有关。此外，慢性红细胞增多症患者还可能出现血栓形成和出血倾向，表现为血栓性静脉炎、深静脉血栓形成、心肌梗死、脑卒中、消化道出血等。

(2)诊断慢性红细胞增多症的主要依据包括临床表现、血液学检查和骨髓检查。血液学检查显示红细胞计数、血红蛋白和血细胞比容明显升高，白细胞和血小板计数通常正常或轻度升高。骨髓检查显示红系祖细胞增生明显，伴有形态学异常。JAK2基因突变检测是诊断慢性红细胞增多症的重要手段，JAK2V617F突变阳性率高达95%。此外，骨髓活检和组织病理学检查有助于排除其他骨髓增殖性疾病。

(3)诊断标准方面，根据世界卫生组织（WHO）的分类标准，慢性红细胞增多症的诊断主要基于以下几项：①血液学检查显示红细胞计数、血红蛋白和血细