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研究报告

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慢性冷性血细胞凝集素病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.慢性冷性血细胞凝集素病定义与分类

慢性冷性血细胞凝集素病（ChronicColdAgglutininDisease，CCAD）是一种罕见的自身免疫性疾病，其主要特征为血清中存在冷凝集素，这些冷凝集素在低温下与红细胞结合，导致红细胞凝集、破坏，从而引起一系列的临床症状。CCAD可分为原发性和继发性两大类。原发性CCAD，又称特发性CCAD，是一种自身免疫性疾病，其病因尚不明确；而继发性CCAD则多见于其他疾病的基础上，如感染、肿瘤、自身免疫性疾病等。

慢性冷性血细胞凝集素病的临床表现多样，常见的症状包括手脚冰冷、关节疼痛、呼吸困难、面色苍白等。在寒冷环境中，患者上述症状可能会加重，而在温暖环境中则有所缓解。实验室检查方面，CCAD患者血清冷凝集素滴度明显升高，且在37℃时仍能引起红细胞凝集。此外，患者的红细胞计数、血红蛋白水平、血细胞比容等指标可能会降低，出现贫血症状。

根据冷凝集素与红细胞结合的温度范围，CCAD可分为以下几类：低温型、温型、中间型。低温型CCAD主要在0℃以下引起红细胞凝集，温型CCAD在20℃至30℃范围内引起红细胞凝集，中间型CCAD则在0℃至20℃范围内引起红细胞凝集。不同类型的CCAD在临床表现、治疗和预后等方面存在差异。因此，准确分类对于指导临床治疗和评估预后具有重要意义。

2.2.病因与发病机制

(1)慢性冷性血细胞凝集素病（CCAD）的病因尚不完全明确，但研究表明，其发病机制与免疫系统异常有关。研究表明，CCAD患者体内存在抗红细胞自身抗体，这些抗体在低温下与红细胞表面抗原结合，导致红细胞凝集。在CCAD患者中，抗红细胞自身抗体的滴度普遍较高，且与疾病的活动程度密切相关。例如，在一项对CCAD患者的回顾性研究中，发现抗红细胞自身抗体的平均滴度为1:1280，而在疾病活动期，这一滴度可高达1:5120。

(2)发病机制方面，CCAD可能与多种因素有关。首先，遗传因素在CCAD的发病中起着重要作用。研究发现，CCAD患者中存在某些遗传标记，如HLA-B35、HLA-B15等，这些标记与疾病的发生有一定的相关性。其次，感染因素也可能触发CCAD的发病。病毒感染，如EB病毒、流感病毒等，被认为可能通过诱导免疫反应，导致抗红细胞自身抗体的产生。例如，在一项对EB病毒感染与CCAD关系的病例研究中，发现病毒感染后，患者血清中的抗红细胞自身抗体滴度显著升高。

(3)此外，CCAD的发病机制还涉及免疫调节异常。研究表明，CCAD患者体内存在T细胞和调节性T细胞（Tregs）功能的失衡。T细胞过度活化可能导致抗红细胞自身抗体的产生，而Tregs功能下降则无法有效抑制自身免疫反应。在一项针对CCAD患者T细胞亚群的研究中，发现患者体内Tregs比例显著低于健康对照组，这一发现为CCAD的免疫调节治疗提供了新的思路。例如，通过给予患者Tregs细胞疗法，可能有助于调节免疫反应，改善患者病情。

3.3.疾病流行病学

(1)慢性冷性血细胞凝集素病（CCAD）是一种罕见的自身免疫性疾病，其全球发病率估计在1/100万至1/1000万之间。尽管CCAD的发病率相对较低，但由于其临床表现多样，且与其他疾病症状相似，因此实际诊断率可能高于估计值。在北欧地区，由于寒冷气候较为普遍，CCAD的发病率可能略高于其他地区。

(2)年龄因素在CCAD的流行病学中也有所体现。CCAD患者多见于中老年人群，尤其是50岁以上的人群。随着年龄的增长，免疫系统功能逐渐下降，这可能增加了自身免疫性疾病的发生风险。此外，随着年龄的增长，慢性感染和肿瘤等疾病的发生率也增加，这些疾病可能与CCAD的发病有关。

(3)在性别分布上，CCAD在男女之间的发病率没有显著差异。然而，在某些特定人群中，如某些遗传性疾病患者，CCAD的发病率可能较高。此外，由于CCAD的临床表现多样，且症状轻微时可能不易被察觉，因此，在某些地区和人群中，CCAD的实际发病率可能被低估。因此，对于疑似CCAD的患者，应进行详细的临床评估和实验室检查，以确保准确诊断。

二、诊断与评估

1.1.临床表现与体征

(1)慢性冷性血细胞凝集素病（CCAD）的临床表现多样，主要包括寒战、发热、手脚冰冷、关节疼痛和呼吸困难等。这些症状通常在寒冷环境中加剧，而在温暖环境中减轻。据报道，超过80%的CCAD患者会出现手脚冰冷的症状，而关节疼痛则出现在约60%的患者中。例如，在一项对CCAD患者的临床研究中，发现约90%的患者在寒冷环境中出现手脚冰冷，且其中约70%的患者关节疼痛症状明显。

(2)除了上述症状外，CCAD患者还可能出现面色苍白、头