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研究报告

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毛细胞白血病-变异型多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.毛细胞白血病-变异型定义与分类

毛细胞白血病-变异型（HCL-V）是一种罕见的B细胞恶性肿瘤，起源于淋巴组织中的毛细胞。毛细胞是一种具有毛状突起的淋巴细胞，主要分布在淋巴组织中。HCL-V的病因尚不完全明确，但可能与遗传、感染、免疫等因素有关。根据细胞遗传学和分子生物学特征，HCL-V可分为多个亚型，包括经典型HCL-V、滤泡性HCL-V、小裂孔HCL-V和未分类HCL-V等。

经典型HCL-V是最常见的亚型，约占所有HCL-V病例的80%。该亚型的特征是存在t(11;14)(q13;q32)染色体易位，导致BCL1基因与TCL1基因融合，形成BCL1-TCL1融合蛋白。这种融合蛋白的异常表达可导致细胞周期调控异常和细胞凋亡抑制，从而促进肿瘤细胞的生长和增殖。滤泡性HCL-V则表现为t(14;18)(q32;q21)染色体易位，形成BCL2基因与IGH基因融合，导致BCL2蛋白过度表达，同样可以引起细胞周期失控和凋亡抑制。小裂孔HCL-V则没有明确的染色体易位，但其细胞遗传学特征和临床表现与经典型HCL-V相似。未分类HCL-V则是指不符合上述任何亚型特征的HCL-V病例。

HCL-V的临床表现多样，包括乏力、体重减轻、淋巴结肿大、脾脏肿大等症状。由于HCL-V的发病率较低，早期诊断较为困难。目前，HCL-V的诊断主要依赖于形态学、细胞遗传学和分子生物学检测。形态学检查发现毛细胞具有独特的形态学特征，如毛状突起、核浆比例高、细胞核染色质结构松散等。细胞遗传学检测可通过荧光原位杂交（FISH）技术检测到特异性染色体易位。分子生物学检测则可通过实时定量PCR技术检测到BCL1-TCL1或BCL2-IGH融合基因的异常表达。

HCL-V的治疗方案取决于疾病的分期、患者的整体状况以及是否存在并发症。治疗主要包括化疗、放疗和靶向治疗等。化疗是HCL-V的主要治疗手段，常用的化疗方案包括苯达莫司汀、利妥昔单抗等。放疗适用于淋巴结肿大或脾脏肿大的患者。靶向治疗则针对BCL2蛋白的过度表达，如使用BTK抑制剂伊布替尼等。近年来，随着对HCL-V认识的深入和新型治疗药物的开发，HCL-V的治疗效果得到了显著提高。

2.毛细胞白血病的流行病学特点

(1)毛细胞白血病（HCL）是一种罕见的B细胞恶性肿瘤，其发病率在不同地区和种族之间存在差异。据统计，全球HCL的年发病率为1-3/100万，男性发病率略高于女性。在北欧国家，HCL的发病率较高，可达10/100万。美国和欧洲的流行病学调查显示，HCL的发病率在过去的几十年中有所上升，这可能与诊断技术的提高和对疾病的认识加深有关。例如，在挪威，HCL的发病率从1970年代的3/100万上升至2000年代的10/100万。

(2)HCL的发病率在不同年龄段也有不同的分布特点。据研究，HCL的平均诊断年龄为60岁左右，但近年来，年轻患者的发病率有所增加。在30岁以下的患者中，HCL的发病率仅为0.3/100万。此外，HCL在老年人群中更为常见，80岁以上患者的发病率可达20/100万。值得注意的是，HCL在儿童和青少年中的发病率极低，几乎可以忽略不计。一个典型的案例是，某研究机构对2000年至2010年间诊断的HCL患者进行了回顾性分析，发现30岁以下的患者仅占所有患者的1%。

(3)HCL的地理分布也具有一定的特点。北欧、美国和加拿大等高纬度地区HCL的发病率较高，而在亚洲、非洲和拉丁美洲等地区，HCL的发病率相对较低。这种地理分布差异可能与遗传、环境因素和生活方式有关。例如，一项针对美国HCL患者的研究发现，生活在北纬40度以上的地区，HCL的发病率显著高于南纬40度以下的地区。此外，HCL在某些特定人群中更为常见，如美国阿拉斯加的爱斯基摩人，其HCL的发病率是普通人群的10倍。这些数据表明，HCL的流行病学特点受多种因素影响，需要进一步研究以揭示其发病机制。

3.毛细胞白血病的诊断标准

(1)毛细胞白血病的诊断主要基于典型的临床表现、实验室检查和影像学检查。患者通常表现为乏力、体重减轻、淋巴结肿大、脾脏肿大等症状。实验室检查中，外周血涂片和骨髓涂片可见大量毛细胞，这些毛细胞具有独特的形态学特征，如毛状突起、核浆比例高、细胞核染色质结构松散等。外周血中毛细胞的百分比通常超过20%，骨髓中毛细胞的百分比超过10%。

(2)细胞遗传学和分子生物学检测是诊断HCL的重要手段。通过荧光原位杂交（FISH）技术，可以检测到t(11;14)(q13;q32)染色体易位，这是HCL的经典型特征。此外，通过实时定量PCR技术，可以检测到BCL1-TCL1融合基因的异常表达。对于非典型病