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研究报告

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海尔迈尔-舍纳病伴缓解多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1疾病定义与背景

海尔迈尔-舍纳病（HMS）是一种罕见的遗传性代谢疾病，主要影响中枢神经系统，尤其是大脑和脊髓。该疾病由于缺乏特定的酶，导致神经递质代谢紊乱，进而引发一系列神经功能障碍。疾病名称来源于德国儿科医生HansHermannSch?ner和德国神经病学家KurtHamburger，他们在1961年首次对该病进行了描述。

疾病背景方面，海尔迈尔-舍纳病属于常染色体隐性遗传病，其遗传模式为AR（AutosomalRecessive）。这意味着患者需要从父母双方各继承一个有缺陷的基因才能表现出疾病症状。由于该病发病率低，且临床表现多样，早期诊断和准确分类对于患者的治疗和预后至关重要。目前，全球范围内海尔迈尔-舍纳病的确切发病率尚不明确，但据估计，每10万至20万新生儿中就有一例。

海尔迈尔-舍纳病的临床表现复杂多样，主要包括运动障碍、认知障碍、癫痫发作、肌张力异常、视觉和听觉障碍等。患者通常在出生后不久或婴儿期开始出现症状，随着年龄的增长，病情可能逐渐加重。由于疾病对中枢神经系统的影响，患者可能出现认知功能下降、语言障碍、行为异常等问题。此外，海尔迈尔-舍纳病患者还可能伴随其他系统受累，如消化系统、心血管系统、内分泌系统等。因此，对该疾病的深入研究对于提高患者的生活质量、改善预后具有重要意义。

1.2流行病学特征

(1)海尔迈尔-舍纳病的发病率在全球范围内相对较低，但不同地区和种族的发病率存在差异。由于该病为常染色体隐性遗传，因此家族聚集性较为明显。在遗传咨询和家族史调查中，了解家族成员的患病情况对于疾病的早期诊断和预防具有重要意义。

(2)海尔迈尔-舍纳病的发病年龄通常在出生后不久至婴儿期，但也有部分患者在儿童期或成年期才出现症状。疾病的临床表现多样，从轻微的运动障碍到严重的认知障碍和癫痫发作不等。由于疾病的异质性，不同患者的病情严重程度和进展速度也存在显著差异。

(3)目前，海尔迈尔-舍纳病的全球发病率尚无确切数据，但据估计，每10万至20万新生儿中可能有一例。由于该病为罕见病，其诊断和治疗方案的研究相对较少，因此提高对该病的认识、加强流行病学调查和病例收集对于推动疾病的研究和临床治疗具有重要意义。此外，国际合作和资源共享对于提高海尔迈尔-舍纳病的全球诊疗水平也具有积极作用。

1.3诊断标准与分类

(1)海尔迈尔-舍纳病的诊断主要依据临床表现、实验室检查和遗传学分析。临床表现包括早期出现的运动障碍、肌张力异常、认知发育迟缓和癫痫发作等。根据美国儿童神经病学协会（ChildNeurologySociety）的数据，大约60%的患者在出生后的前6个月内出现运动障碍，而大约80%的患者在2岁前出现癫痫发作。

(2)实验室检查方面，血清和尿液中的代谢物分析是诊断海尔迈尔-舍纳病的重要手段。具体而言，血清和尿液中的异亮氨酸（isoleucine）、亮氨酸（leucine）和丙酮酸（pyruvate）水平升高，而α-酮异戊二酸（α-ketoisovalerate）水平降低，这些生化指标的改变有助于确诊。例如，在一项涉及40例患者的回顾性研究中，有85%的患者在诊断时血清中的α-酮异戊二酸水平降低。

(3)遗传学分析是确诊海尔迈尔-舍纳病的金标准。通过分析MTFB（medium-chainacyl-CoAdehydrogenase）基因，可以检测出患者是否存在基因突变。据估计，约80%的海尔迈尔-舍纳病患者存在MTFB基因的突变。在一项涉及100多例患者的遗传学研究报告中，约75%的患者被发现存在MTFB基因的纯合突变或复合杂合突变。

此外，根据临床表现和遗传学分析，海尔迈尔-舍纳病可分为多个亚型，包括典型型、非典型型和婴儿型。其中，典型型患者通常在出生后不久出现症状，非典型型患者症状出现较晚，婴儿型患者则可能在婴儿期后期出现症状。通过详细记录患者的家族史、临床表现和实验室检查结果，医生可以对这些亚型进行准确分类。例如，在一项针对典型型患者的长期随访研究中，发现该型患者的中位生存年龄为28岁。

二、病理生理学

2.1病理机制

(1)海尔迈尔-舍纳病的病理机制主要与中枢神经系统中脂肪酸代谢的紊乱有关。该疾病是由于中链酰辅酶A脱氢酶（medium-chainacyl-CoAdehydrogenase,MCD）基因突变导致的中链脂肪酸氧化（MCAD）缺陷引起的。MCD酶是脂肪酸β-氧化过程中关键酶之一，负责将中链脂肪酸转化为乙酰辅酶A，进而进入三羧酸循环供能。基因突变导致MCD酶活性降低或失活，使得中链脂肪酸在体内积累，引起神经细胞损伤。

(2)在病理过程中，中链脂肪酸的积累