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急性原巨核细胞白血病伴缓解多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、急性原巨核细胞白血病概述

1.疾病定义与分类

(1)急性原巨核细胞白血病（AcuteMegakaryoblasticLeukemia,AMKL）是一种罕见但侵袭性极强的血液系统恶性肿瘤，主要发生于儿童和青少年。其特点是原巨核细胞的异常增生，这些细胞在骨髓中大量聚集，导致正常造血功能受损。根据世界卫生组织（WHO）的分类，AMKL属于急性髓系白血病（AML）的一个特殊亚型，具体位于AML的M7亚群。

(2)AMKL的确切病因尚不完全明确，但可能与遗传因素、病毒感染、化学暴露和药物滥用等因素有关。患者常伴有多种临床特征，如发热、乏力、贫血、出血倾向、肝脾肿大等。由于AMKL的发病机制复杂，其分类也相对复杂。根据不同的临床特征和遗传学特点，AMKL可分为多个亚型，包括经典型、侵袭型、预后良好型和预后不良型等。

(3)在诊断过程中，AMKL的确诊主要依赖于血液学和骨髓学检查。血液学检查显示外周血和骨髓中异常巨核细胞的百分比明显升高，而其他血细胞减少。骨髓学检查则发现原始巨核细胞在骨髓中的比例超过20%，并伴有形态学异常。此外，基因检测和分子生物学分析对于AMKL的确诊和亚型分类也具有重要意义。随着医学研究的深入，对AMKL的发病机制、分类和治疗方法的理解不断加深，为临床诊断和治疗提供了更多依据。

2.流行病学特点

(1)急性原巨核细胞白血病（AMKL）是一种罕见但侵袭性极强的血液系统恶性肿瘤，其流行病学特点呈现出一定的地域性差异。据全球范围内的流行病学调查数据显示，AMKL的发病率在儿童和青少年中相对较高，特别是在亚洲地区。研究表明，AMKL的发病率在不同国家和地区之间存在显著差异，可能与遗传背景、环境因素和医疗资源等因素有关。

(2)年龄分布是AMKL流行病学特点的另一个重要方面。AMKL多见于儿童和青少年，发病高峰年龄一般在2至10岁之间。值得注意的是，成人AMKL的发病率相对较低，但近年来有逐渐升高的趋势。此外，AMKL在男性患者中的发病率略高于女性，性别差异可能与激素水平等因素有关。

(3)AMKL的种族分布也具有一定的特点。在亚洲地区，AMKL的发生率较高，尤其是在中国、日本和韩国等国家。而在欧美等发达国家，AMKL的发病率相对较低。此外，由于遗传因素的作用，某些特定人群（如唐氏综合征患者）患AMKL的风险较高。了解AMKL的流行病学特点对于制定预防和治疗策略具有重要意义，有助于提高对该病的认识，降低发病率，改善患者预后。

3.病理生理学机制

(1)急性原巨核细胞白血病（AMKL）的病理生理学机制复杂，涉及多个层面的异常。其中，原癌基因的突变和抑癌基因的失活是导致AMKL发生的关键因素。研究表明，AML1-ETO融合基因在AMKL的发生发展中起着重要作用，它通过干扰正常基因的表达，导致细胞增殖失控。此外，其他基因如FLT3、NPM1、KMT2A等突变也在AMKL的发生发展中扮演着重要角色。

(2)AMKL的病理生理学机制还与细胞信号传导通路的异常有关。在正常情况下，细胞信号传导通路负责调控细胞的生长、分化和凋亡。然而，在AMKL中，这些通路因基因突变或信号分子表达异常而失衡，导致细胞过度增殖和分化受阻。例如，PI3K/AKT和RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在AMKL中常常被激活，进而促进肿瘤细胞的生长和生存。

(3)除了基因和信号通路异常外，AMKL的病理生理学机制还与骨髓微环境的变化密切相关。在AMKL患者中，骨髓微环境中的细胞因子、生长因子和基质成分失衡，为肿瘤细胞的生长提供了有利条件。此外，骨髓间质细胞和骨髓基质细胞的异常活化也可能促进肿瘤细胞的侵袭和转移。这些病理生理学机制的综合作用，使得AMKL成为一种侵袭性强、预后较差的血液系统恶性肿瘤。

二、诊断与鉴别诊断

1.临床表现与体征

(1)急性原巨核细胞白血病（AMKL）的临床表现多样，主要包括发热、乏力、贫血、出血倾向等。据统计，约80%的AMKL患者会出现发热症状，发热往往为持续性的，体温可高达38-40℃。案例中，患者张某某，男，8岁，因持续发热伴乏力就诊，经检查确诊为AMKL。

(2)贫血是AMKL的常见临床表现之一，表现为面色苍白、头晕、心悸等症状。血液学检查结果显示，患者血红蛋白水平普遍低于正常值，严重者可降至50g/L以下。案例中，患者李某某，女，5岁，因反复出现头晕、乏力等症状就诊，经检查确诊为AMKL，血红蛋白水平仅为40g/L。

(3)出血倾向也是AMKL的重要临床表现，患者常表现为皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血等。此外，部分患者还可能出现内脏出血，如消化道出血、泌尿道出血等，严重者可危及生命。据统计，