原发性戊糖尿症多学科决策模式中国专家共识（2025版）.docxVIP

研究报告

PAGE

1-

原发性戊糖尿症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、原发性戊糖尿症概述

1.原发性戊糖尿症的定义与分类

原发性戊糖尿症，又称原发性戊糖磷酸途径缺陷症，是一组由于戊糖磷酸途径中关键酶缺陷导致的遗传性代谢性疾病。这类疾病主要影响机体对戊糖的代谢，导致戊糖磷酸途径中戊糖-6-磷酸和戊糖-5-磷酸的合成减少，进而影响细胞内核苷酸和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）的生成。由于戊糖磷酸途径在细胞抗氧化、DNA合成和维持细胞膜稳定性等方面发挥着重要作用，其缺陷会导致一系列临床特征，包括溶血性贫血、黄疸、肝脾肿大等。

根据受影响的戊糖磷酸途径中的关键酶，原发性戊糖尿症可分为多种亚型。其中，最常见的亚型是戊糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症，这是一种性连锁隐性遗传病，主要影响男性。其他亚型包括戊糖-5-磷酸异构酶（PFK）缺乏症、戊糖-5-磷酸脱氢酶（GAPD）缺乏症等。这些亚型的临床表现和疾病严重程度各不相同，但共同点是都涉及戊糖磷酸途径的障碍。

原发性戊糖尿症的分类还包括根据疾病的严重程度进行分级。根据G6PD缺乏症的临床表现，可分为轻、中、重三个等级。轻度患者通常在特定情况下（如服用某些药物、感染等）出现溶血性贫血，而在正常情况下没有症状。中度患者可能在非特异性应激状态下出现溶血，而重度患者则在轻微应激下即可出现严重溶血，甚至危及生命。此外，还有一些罕见的原发性戊糖尿症亚型，如戊糖-6-磷酸脱氢酶变异型，其临床表现和遗传模式与典型G6PD缺乏症有所不同。

2.原发性戊糖尿症的流行病学特点

(1)原发性戊糖尿症作为一种遗传性代谢病，其流行病学特点呈现出地域性差异。在全球范围内，该病的发病率在不同地区存在显著差异。在热带和亚热带地区，由于环境因素和生活方式的影响，原发性戊糖尿症的发病率相对较高。例如，在非洲、东南亚、地中海地区等，该病的发病率可达到1/1000至1/5000。而在温带地区，如欧洲、北美等，发病率则相对较低，约为1/10000至1/50000。这种地域性差异可能与遗传背景、环境因素以及生活习惯等因素有关。

(2)原发性戊糖尿症具有明显的家族聚集性，家族成员中患病率较高。研究表明，该病的发生与遗传因素密切相关，主要表现为性连锁隐性遗传。在男性患者中，其母亲和女儿往往携带致病基因，而女性患者则可能表现为杂合子状态。此外，家族中其他成员也可能存在G6PD等酶的基因突变，但未表现出临床症状。这种家族聚集性使得原发性戊糖尿症在流行病学调查中具有一定的挑战性，需要通过详细的家族史调查和基因检测来明确诊断。

(3)原发性戊糖尿症的临床表现多样，从无症状到严重溶血性贫血不等。在无症状期，患者可能仅在特定情况下（如感染、药物、食物等）出现溶血症状。而在症状明显期，患者可能出现黄疸、贫血、肝脾肿大等症状。由于该病的临床表现与多种因素相关，如遗传背景、环境因素、生活习惯等，使得原发性戊糖尿症的诊断和流行病学调查具有一定的复杂性。此外，由于部分患者可能未意识到自身疾病，导致实际发病率可能高于统计数字。因此，加强对原发性戊糖尿症的认识和防治，对于降低疾病负担、提高患者生活质量具有重要意义。

3.原发性戊糖尿症的病理生理机制

(1)原发性戊糖尿症的病理生理机制主要涉及戊糖磷酸途径中的关键酶缺陷。以戊糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症为例，该酶是戊糖磷酸途径中的关键酶之一，负责将葡萄糖-6-磷酸氧化为戊糖-6-磷酸。G6PD缺乏时，戊糖磷酸途径中的戊糖-6-磷酸和戊糖-5-磷酸的合成减少，导致还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）生成不足。NADPH是细胞内重要的抗氧化剂，其不足会导致细胞内氧化应激增加，从而引发溶血性贫血。据统计，全球约有4亿人患有G6PD缺乏症，其中男性患者多于女性。

(2)G6PD缺乏症的临床表现与G6PD活性降低的程度密切相关。当G6PD活性降低至正常值的10%以下时，患者可能在轻微应激下（如感染、药物、食物等）出现溶血性贫血。例如，一位35岁的男性患者，因感染导致G6PD活性降至正常值的5%，出现黄疸、贫血等症状。通过基因检测，发现其G6PD基因存在突变，证实为G6PD缺乏症。此外，G6PD缺乏症患者在服用某些药物（如磺胺类药物、硝基咪唑类药物等）时，也可能引发急性溶血性贫血。

(3)戊糖磷酸途径中的其他酶缺陷，如戊糖-5-磷酸异构酶（PFK）缺乏症、戊糖-5-磷酸脱氢酶（GAPD）缺乏症等，也会导致戊糖磷酸途径障碍。PFK缺乏症患者的临床表现与G6PD缺乏症相似，但病情较轻。GAPD缺乏症则是一种罕见的遗传性疾病，患者表现为溶血性贫血、神经系统症状等。研究表明，GAPD缺乏症的发病率约为1/1000000，患者GAPD活性通常低于正常值的1%。这些