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研究报告

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遗传性溶血性贫血多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.遗传性溶血性贫血的定义和分类

遗传性溶血性贫血（HereditaryHemolyticAnemia，HHA）是指由遗传因素引起的红细胞破坏速度超过骨髓造血速度的一组疾病。这类疾病在全球范围内的发病率约为1/1000，其中地中海贫血和遗传性球形细胞增多症是最常见的类型。遗传性溶血性贫血可分为两大类：红细胞膜缺陷和血红蛋白病。红细胞膜缺陷主要包括遗传性球形细胞增多症、遗传性椭圆形细胞增多症等，其特点是红细胞膜骨架蛋白的异常。血红蛋白病则是指血红蛋白分子结构异常导致的疾病，如地中海贫血、镰状细胞性贫血等。

遗传性溶血性贫血的临床表现多样，轻者可能没有明显症状，重者则可能表现为贫血、黄疸、肝脾肿大等。例如，地中海贫血是一种由于珠蛋白基因突变导致的血红蛋白合成障碍，可分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。α-地中海贫血患者可能出现轻度贫血，β-地中海贫血患者则可能出现严重贫血、黄疸等症状。遗传性球形细胞增多症是一种红细胞膜缺陷病，患者通常在婴儿期出现症状，表现为间歇性黄疸、贫血和脾脏肿大。

遗传性溶血性贫血的诊断主要依靠临床表现、血液学检查和分子生物学检测。血液学检查包括红细胞计数、血红蛋白测定、网织红细胞计数等，有助于评估贫血的程度和溶血的程度。分子生物学检测则可以明确诊断，如地中海贫血可通过检测α-珠蛋白基因或β-珠蛋白基因突变来确诊。此外，基因检测还可以为患者提供遗传咨询，帮助评估其子女患病的风险。例如，地中海贫血患者生育子女患病的概率较高，通过基因检测可以提前了解风险，采取相应的预防措施。

2.2.遗传性溶血性贫血的流行病学

(1)遗传性溶血性贫血在全球范围内的发病率约为1/1000，但不同地区和种族的发病率存在显著差异。例如，地中海贫血在东南亚、地中海沿岸和非洲撒哈拉以南地区较为常见，其发病率可高达1/100。在地中海贫血高发地区，β-地中海贫血的发病率甚至可高达1/50。此外，遗传性球形细胞增多症在非洲、中东和印度次大陆等地也较为普遍。

(2)遗传性溶血性贫血的流行病学特点与基因突变的地域分布密切相关。例如，地中海贫血的α-地中海贫血基因突变主要分布在非洲、东南亚和地中海沿岸地区，而β-地中海贫血基因突变则主要分布在地中海沿岸、非洲、中东和印度次大陆等地。遗传性球形细胞增多症的基因突变则较为普遍，但在某些地区如非洲、中东和印度次大陆等发病率较高。

(3)遗传性溶血性贫血的流行病学调查对于制定预防策略和遗传咨询具有重要意义。例如，在地中海贫血高发地区，婚前检查和孕前咨询被广泛应用于预防地中海贫血的传播。通过基因检测，可以识别携带突变基因的个体，从而降低患病风险。此外，对于遗传性溶血性贫血患者及其家属进行长期随访，有助于了解疾病的发展趋势和治疗效果。以地中海贫血为例，我国近年来对地中海贫血的筛查和管理工作取得了显著成效，有效地降低了地中海贫血的发病率。

3.3.遗传性溶血性贫血的临床表现和诊断

(1)遗传性溶血性贫血的临床表现多样，轻症患者可能仅有轻微贫血症状，而重症患者则可能出现明显的贫血、黄疸和肝脾肿大。贫血程度通常与溶血速度和骨髓代偿能力相关。例如，地中海贫血患者可能出现慢性贫血，血红蛋白水平在正常范围以下，但无明显贫血症状。

(2)黄疸是遗传性溶血性贫血的常见症状，由红细胞破坏产生的胆红素在血液中积累所致。患者皮肤和巩膜可出现黄染，严重者可出现尿色加深。黄疸的程度与溶血速度和肝功能相关。部分患者可能出现间歇性黄疸，可能与感染、劳累等因素有关。

(3)遗传性溶血性贫血的诊断主要依靠临床表现、血液学检查和分子生物学检测。血液学检查包括红细胞计数、血红蛋白测定、网织红细胞计数等，有助于评估贫血的程度和溶血的程度。分子生物学检测可以明确诊断，如地中海贫血可通过检测α-珠蛋白基因或β-珠蛋白基因突变来确诊。此外，基因检测还可为患者提供遗传咨询，帮助评估其子女患病的风险。例如，地中海贫血患者生育子女患病的概率较高，通过基因检测可以提前了解风险，采取相应的预防措施。

二、遗传学诊断

1.1.遗传性溶血性贫血的分子遗传学检测方法

(1)遗传性溶血性贫血的分子遗传学检测方法主要包括基因测序、基因芯片和基因分型等。基因测序是通过对患者DNA样本进行测序，直接检测到突变基因及其位置，是目前最准确和全面的检测方法。随着高通量测序技术的快速发展，基因测序的成本逐渐降低，已成为遗传性溶血性贫血诊断的重要手段。例如，地中海贫血的基因测序可以检测到α-珠蛋白基因或β-珠蛋白基因的突变，从而明确诊断。

(2)基因芯片技术是利用微阵列技术，将成千上万个基因探针固定在芯片上，通过杂交反应检测样本中的基因突变。