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研究报告

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粘脂贮积症IV型多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.病症定义及分类

粘脂贮积症IV型（MucopolysaccharidosisIV，MPSIV）是一种罕见的遗传代谢病，属于粘多糖贮积症（Mucopolysaccharidoses，MPS）的一种。MPSIV主要由于α-L-艾杜糖苷酶（α-L-iduronidase）的缺乏或功能障碍，导致粘多糖（如透明质酸、硫酸软骨素等）在体内无法正常降解，从而在细胞内积累。这种积累不仅对受累器官和系统造成损害，还可能引发多种并发症。

MPSIV可分为两种亚型：MPSIVA型和MPSIVB型。MPSIVA型是由于α-L-艾杜糖苷酶活性部分缺乏引起的，而MPSIVB型则是由于酶的完全缺乏所致。两种亚型的临床表现相似，但病情严重程度和进展速度有所不同。MPSIV患者通常在婴儿期或儿童期出现症状，常见的临床表现包括智力障碍、骨骼畸形、关节活动受限、耳聋、心脏瓣膜病变、呼吸系统问题等。

据统计，MPSIV的发病率约为1/100,000至1/200,000，男女发病率相当。以MPSIVA型为例，其发病机制是由于α-L-艾杜糖苷酶的活性降低至正常值的10%以下。这种酶在体内主要负责降解粘多糖，当其活性不足时，粘多糖在细胞内积累，导致细胞功能障碍和器官损害。例如，在MPSIVA型患者中，心脏瓣膜病变的发生率高达80%，而呼吸系统并发症的发生率也较高。

具体案例中，患者小明（化名）在出生后不久就被诊断出患有MPSIVA型。他的父母在新生儿筛查中发现了异常，随后经过进一步检查确诊。小明在婴儿期就表现出智力障碍、关节活动受限等症状。随着年龄的增长，他的症状逐渐加重，出现了心脏瓣膜病变和呼吸系统并发症。经过多学科团队的评估和治疗，小明的症状得到了一定程度的缓解，但他的生活质量仍然受到很大影响。这个案例反映了MPSIV患者面临的治疗挑战和生活困难。

2.2.病因及发病机制

(1)粘脂贮积症IV型（MPSIV）的病因在于α-L-艾杜糖苷酶（α-L-iduronidase）的缺陷，这是一种溶酶体酶，负责降解粘多糖。这种酶的缺乏或功能障碍导致粘多糖在溶酶体内积累，从而引发一系列病理生理变化。MPSIV的遗传方式为常染色体隐性遗传，这意味着每个携带者都有两个正常的α-L-艾杜糖苷酶基因，但只有一个基因表达异常。

(2)α-L-艾杜糖苷酶的缺乏或功能障碍可以导致多种粘多糖在细胞内积累，尤其是透明质酸和硫酸软骨素。这些粘多糖的积累会干扰细胞功能，导致细胞膜和细胞器受损，最终影响受累器官和系统的正常功能。例如，在MPSIVA型中，粘多糖的积累会导致关节僵硬、骨骼畸形、心脏瓣膜病变和智力障碍等症状。

(3)MPSIV的发病机制复杂，涉及多个步骤。首先，由于α-L-艾杜糖苷酶的缺乏，粘多糖无法被正常降解，导致它们在细胞内积累。其次，粘多糖的积累会影响细胞膜的流动性，导致细胞信号传导异常。此外，粘多糖的积累还可能引起炎症反应，进一步损害细胞和器官。例如，MPSIVB型患者由于酶的完全缺乏，其病情通常更为严重，早期就会出现多器官受累的症状。

3.3.流行病学特点

(1)粘脂贮积症IV型（MPSIV）是一种罕见的遗传代谢病，其流行病学特点呈现出地域性差异和家族聚集性。据统计，全球MPSIV的发病率约为1/100,000至1/200,000，但不同地区的数据可能有所不同。例如，在美国，MPSIV的发病率约为1/50,000，而在日本，这一数字可能更高。这种疾病在新生儿筛查中较为常见，但由于症状的多样性，许多患者可能在儿童期甚至成年后才被确诊。

(2)MPSIV的发病具有明显的家族聚集性，许多患者都有一个或多个家族成员患有类似的疾病。这种家族聚集性提示了MPSIV的遗传背景，即常染色体隐性遗传。在遗传咨询中，家族成员被鼓励进行基因检测，以确定他们是否为携带者。例如，在一个家族中，如果父母双方都是α-L-艾杜糖苷酶基因的携带者，那么他们的子女有1/4的概率会患有MPSIV。

(3)MPSIV的临床表现多样，从轻微到严重不等，这取决于酶缺陷的程度和个体差异。轻症患者可能仅表现为关节疼痛和生长发育迟缓，而严重患者可能从婴儿期开始就出现智力障碍、骨骼畸形和心脏瓣膜病变等症状。由于MPSIV的早期症状可能不明显，许多患者可能直到出现严重并发症时才被诊断。例如，一个MPSIVA型患者可能在出生后不久就出现耳聋，而心脏瓣膜病变可能出现在儿童期或成年早期。这些并发症的早期识别和治疗对于改善患者的生活质量至关重要。

二、诊断标准

1.1.临床表现

(1)粘脂贮积症IV型（MPSIV）的临床表