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继发性全身性淀粉样变性多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.继发性全身性淀粉样变性的定义与分类

继发性全身性淀粉样变性是一种罕见的蛋白质沉积性疾病，其特征在于异常淀粉样物质在器官和组织中的沉积。这种疾病通常由多种不同的原因引起，包括感染、炎症、肿瘤以及遗传因素等。据统计，继发性全身性淀粉样变性在所有淀粉样变性病例中约占10%-15%，其发病率相对较低，但给患者带来的影响却非常严重。

在分类上，继发性全身性淀粉样变性主要分为几类：感染性淀粉样变性、炎症性淀粉样变性、肿瘤相关性淀粉样变性以及遗传性淀粉样变性。感染性淀粉样变性多见于慢性骨髓炎、慢性化脓性关节炎等疾病，其中Aβ型淀粉样蛋白沉积是最常见的类型。炎症性淀粉样变性则与长期慢性炎症反应有关，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病。肿瘤相关性淀粉样变性则多见于某些恶性肿瘤，如多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病等。而遗传性淀粉样变性则是由遗传基因突变导致的，如家族性地中海热、家族性淀粉样变性多发性神经病等。

以家族性地中海热为例，这是一种遗传性淀粉样变性，由常染色体显性遗传基因突变引起。患者体内会合成异常的淀粉样蛋白前体，导致淀粉样物质在多种器官和组织中沉积。据统计，家族性地中海热在遗传性淀粉样变性中的发病率约为1/10,000，患者常在40岁左右出现症状，包括发热、关节痛、肌肉痛等。此外，该疾病还可导致心脏瓣膜病变、肾脏病变等严重并发症。

在临床诊断中，继发性全身性淀粉样变性往往需要结合患者的病史、临床表现、影像学检查以及实验室检查等多方面信息进行综合判断。由于该疾病缺乏特异性临床表现，早期诊断较为困难。例如，一位患有慢性骨髓炎的患者，若出现关节疼痛、肿胀等症状，需排除感染性淀粉样变性的可能性。通过影像学检查发现关节周围有异常沉积物，结合实验室检查发现血清淀粉样蛋白A（SAA）水平升高，即可初步诊断为感染性淀粉样变性。

总之，继发性全身性淀粉样变性是一种复杂的疾病，涉及多种病因和分类。临床医生需提高对该疾病的认识，加强多学科合作，以便为患者提供及时、有效的诊断和治疗。同时，加强基础研究，寻找新的治疗靶点和药物，对于提高患者的生活质量具有重要意义。

2.2.病因与发病机制

(1)继发性全身性淀粉样变性的病因多样，主要包括感染、炎症、肿瘤和遗传因素。感染性病因如细菌、病毒和真菌等，其中HIV感染和乙型肝炎病毒感染是常见的感染性病因。炎症性病因如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等慢性炎症性疾病，这些疾病可能导致炎症因子失衡，进而引发淀粉样蛋白的异常沉积。肿瘤相关性病因如多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病等，肿瘤细胞产生的异常蛋白可能导致淀粉样变性。遗传性病因则是由基因突变引起的，如家族性地中海热、家族性淀粉样变性多发性神经病等。

(2)发病机制方面，淀粉样变性主要是由于异常的淀粉样蛋白前体（AP前体）在体内转化为淀粉样蛋白（Aβ或AA），这些蛋白在细胞外沉积形成淀粉样斑块。在继发性淀粉样变性中，AP前体的产生和转化为淀粉样蛋白的过程可能受到多种因素的影响。例如，在感染性淀粉样变性中，细菌和病毒感染会激活免疫系统，导致炎症反应和免疫复合物的形成，进而促进AP前体的产生。在肿瘤相关性淀粉样变性中，肿瘤细胞产生的异常蛋白可能直接导致淀粉样蛋白的沉积。此外，遗传因素也会影响淀粉样蛋白的代谢和沉积过程。

(3)案例中，一位患有类风湿性关节炎的患者，经过长期治疗，病情逐渐恶化，最终被诊断为继发性全身性淀粉样变性。病理检查发现，患者的关节滑膜和肾脏组织中存在大量淀粉样蛋白沉积。研究表明，该患者的淀粉样蛋白沉积与类风湿性关节炎的慢性炎症反应有关。通过抗炎治疗和淀粉样蛋白清除治疗，患者的病情得到了一定程度的缓解。这个案例表明，慢性炎症性疾病与继发性淀粉样变性的发病机制密切相关。

3.3.临床表现与诊断标准

(1)继发性全身性淀粉样变性的临床表现多样，常涉及多个器官系统。患者可能出现进行性衰弱、体重减轻、食欲不振等症状。皮肤和黏膜病变也是常见的表现，如紫癜、瘀斑、舌炎和口腔溃疡等。骨骼肌肉系统受累时，患者可能会出现关节疼痛、肌肉无力或萎缩。心血管系统受累可能导致心脏瓣膜病变、心包炎和心肌病。肾脏受累可引起蛋白尿、血尿和肾功能不全。神经系统受累可表现为认知障碍、痴呆、神经病变和神经肌肉症状。

(2)诊断标准方面，首先需要排除其他导致淀粉样变性的疾病。临床表现是诊断的重要依据，包括症状、体征和实验室检查结果。影像学检查如X光、CT和MRI等可用于评估器官受累情况。实验室检查包括血液学、生化、免疫学和分子生物学检查。血液学检查可能显示贫血、血小板减少和白细胞增多。生化检查中，血清淀粉样蛋白A（SAA）和C反应蛋白（CRP）水平升高提示炎症反应。免