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高脯氨酸血症I型多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、高脯氨酸血症I型概述

1.高脯氨酸血症I型的定义和分类

高脯氨酸血症I型，又称为H型高脯氨酸血症，是一种罕见的遗传代谢性疾病。该病主要由脯氨酸代谢途径中的关键酶脯氨酰羟化酶1（PHD1）的突变引起，导致脯氨酸在体内积累，进而引发一系列的临床症状。在分类上，高脯氨酸血症I型主要分为两种类型：经典型和变异型。经典型高脯氨酸血症I型是由于PHD1基因的突变导致的，而变异型则可能涉及其他与脯氨酸代谢相关的酶的突变。这两种类型在临床表现、病程进展和治疗方法上存在一定的差异。

根据临床表现，高脯氨酸血症I型可分为急性型和慢性型。急性型多见于婴幼儿，表现为急性脑病、肝功能衰竭和肾衰竭等症状，病情进展迅速，预后较差。慢性型则多见于成人，症状相对较轻，包括智力障碍、生长发育迟缓、皮肤病变等。在诊断过程中，需要对患者的临床表现、家族史、实验室检查结果等多方面信息进行综合分析，以便准确判断疾病类型。

高脯氨酸血症I型的诊断主要依赖于实验室检查。血液中脯氨酸水平升高是诊断该病的关键指标，通常需要多次检测以排除其他因素的影响。此外，基因检测也是确诊该病的重要手段，通过检测PHD1基因的突变可以明确诊断。在治疗方面，目前尚无根治方法，主要采用药物治疗、饮食管理和生活方式干预等综合措施来控制病情发展，提高患者的生活质量。

2.高脯氨酸血症I型的发病机制

(1)高脯氨酸血症I型的发病机制与脯氨酸代谢途径中的关键酶脯氨酰羟化酶1（PHD1）的突变密切相关。PHD1主要负责将脯氨酸转化为脯氨酸羟化酶，进而参与胶原蛋白的合成。当PHD1基因发生突变时，导致酶活性降低或丧失，脯氨酸在体内积累，引发一系列病理生理变化。

(2)脯氨酸的积累首先影响神经系统，导致脑内脯氨酸水平升高，进而引起神经细胞损伤和功能障碍。此外，脯氨酸的积累还可能影响肝脏功能，导致肝细胞损伤和肝功能衰竭。在肾脏，脯氨酸的积累可能导致肾小管功能障碍和肾衰竭。

(3)由于脯氨酸代谢途径的异常，高脯氨酸血症I型患者还可能出现其他并发症，如皮肤病变、生长发育迟缓、心血管疾病等。这些并发症的发生与脯氨酸在体内的广泛分布和多种生物活性有关。因此，深入理解高脯氨酸血症I型的发病机制对于制定有效的治疗策略具有重要意义。

3.高脯氨酸血症I型的临床表现

(1)高脯氨酸血症I型患者的主要临床表现多样，且因个体差异而异。在婴幼儿期，患者可能表现为急性脑病，这是由于脯氨酸在脑内的积累导致神经细胞损伤和功能障碍。急性脑病的症状包括反复发作的惊厥、意识障碍、肌张力异常等。此外，患者可能出现脑水肿和脑室周围白质软化，这些病变可能导致永久性的神经系统功能障碍。

(2)随着年龄的增长，高脯氨酸血症I型的慢性症状逐渐显现。智力障碍是常见的表现，患者可能出现认知功能下降、学习能力受损和社交能力障碍。生长发育迟缓也是一个显著特征，患者可能在身高、体重和第二性征发育方面落后于同龄人。皮肤病变也是常见的症状，患者可能出现皮肤干燥、皲裂和色素沉着。此外，患者还可能经历周期性发作的腹痛、肝脾肿大和肝功能异常。

(3)高脯氨酸血症I型患者的心血管系统也可能受到影响。患者可能出现高血压、心肌病和心脏瓣膜病变，这些并发症可能导致心脏功能不全和心力衰竭。肾脏功能也可能受损，患者可能出现蛋白尿、血尿和肾功能不全。在一些病例中，这些并发症可能成为患者死亡的主要原因。因此，对高脯氨酸血症I型患者的全面评估和早期干预对于改善预后至关重要。

二、诊断与评估

1.实验室检查指标

(1)高脯氨酸血症I型的实验室检查主要针对血液和尿液中的脯氨酸水平。正常情况下，成人血液脯氨酸水平通常在0.2-0.8mmol/L之间。然而，高脯氨酸血症I型患者的血液脯氨酸水平可显著升高，常超过2.0mmol/L。例如，一位确诊为高脯氨酸血症I型的2岁患儿，其血液脯氨酸水平检测值为3.5mmol/L，明显高于正常范围。

(2)除了血液脯氨酸水平，尿液中脯氨酸的排泄量也是重要的检查指标。正常情况下，成人尿液中脯氨酸排泄量约为0.5-1.5g/24h。高脯氨酸血症I型患者的尿液中脯氨酸排泄量可显著增加，有时可达正常人的数倍。例如，一位15岁的高脯氨酸血症I型患者，其24小时尿液脯氨酸排泄量为5.2g，明显高于正常范围。

(3)除了脯氨酸水平，其他实验室检查指标也可能发生变化。例如，血液中的电解质水平，如钠、钾、氯等，可能会因为肾功能受损而出现异常。此外，肝功能指标，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）等，也可能因为肝功能受损而升高。在一位25岁的高脯氨酸血症I型患者中，其ALT水平为120U/L，AST水平为80U/L，均高于正常参考范