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研究报告

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非家族性低丙球蛋白血症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1非家族性低丙球蛋白血症的定义与分类

非家族性低丙球蛋白血症是一种以血清免疫球蛋白水平降低为特征的免疫缺陷病。根据免疫球蛋白的减少类型，可分为单纯性低丙球蛋白血症和丙种球蛋白亚类减少。其中，单纯性低丙球蛋白血症是指血清总IgG水平低于正常值，而丙种球蛋白亚类减少则指某一亚类免疫球蛋白水平低于正常值。据统计，单纯性低丙球蛋白血症的发病率约为1/3000至1/5000，而丙种球蛋白亚类减少的发病率则相对较低。

非家族性低丙球蛋白血症的病因尚不完全清楚，可能与遗传、感染、自身免疫等多种因素有关。遗传因素包括染色体异常、基因突变等，而感染因素如细菌、病毒等可能通过破坏免疫细胞或抑制免疫应答而引发该病。此外，自身免疫性疾病也可能导致免疫球蛋白的生成减少。以自身免疫性丙种球蛋白亚类减少为例，患者体内自身抗体可能攻击B淋巴细胞，导致其功能受损，进而影响免疫球蛋白的生成。

根据病情严重程度和临床表现，非家族性低丙球蛋白血症可分为轻度、中度和重度。轻度患者通常无症状，仅在免疫球蛋白水平检查时被发现；中度患者可能出现反复呼吸道感染、皮肤感染等症状；重度患者则可能出现严重的细菌、病毒、真菌等感染，甚至危及生命。例如，一名3岁的患儿被诊断为重度非家族性低丙球蛋白血症，曾因反复细菌性肺炎和皮肤感染入院治疗。经免疫球蛋白替代治疗和抗生素支持治疗后，患儿病情得到明显改善。

1.2非家族性低丙球蛋白血症的流行病学特点

(1)非家族性低丙球蛋白血症作为一种免疫缺陷病，其流行病学特点表现出地域性差异。在全球范围内，该病的发病率存在显著差异，发达国家发病率普遍高于发展中国家。例如，在美国和欧洲等地区，非家族性低丙球蛋白血症的发病率约为1/3000至1/5000，而在亚洲和非洲等地区，发病率可能较低。这种差异可能与地区间的医疗资源、诊断水平以及生活习惯等因素有关。

(2)非家族性低丙球蛋白血症的发病年龄分布较广，但主要集中在儿童和青少年时期。据统计，约60%的患者在5岁前发病，其中大部分为婴儿期。在儿童和青少年中，该病的发生可能与免疫系统发育不成熟有关。此外，随着年龄的增长，部分患者可能逐渐出现症状，甚至病情加重。在成人患者中，非家族性低丙球蛋白血症可能与自身免疫性疾病、感染等因素有关。

(3)非家族性低丙球蛋白血症的性别分布存在一定差异，男性患者略多于女性。在儿童和青少年患者中，男女比例约为1.5:1，而在成人患者中，男女比例可能接近1:1。这种性别差异可能与男性在免疫系统中存在一些特殊基因表达有关。此外，不同地区和种族的非家族性低丙球蛋白血症患者性别比例也可能存在差异。例如，在非洲裔美国人中，男性患者的比例可能更高。

1.3非家族性低丙球蛋白血症的病因与发病机制

(1)非家族性低丙球蛋白血症的病因复杂，涉及遗传、环境、免疫等多个方面。遗传因素在病因中起着重要作用，包括染色体异常、基因突变等。染色体异常可能导致B淋巴细胞发育障碍，进而影响免疫球蛋白的生成。基因突变则可能影响B细胞表面抗原受体（BCR）的表达，导致B细胞功能受损。例如，X连锁无丙种球蛋白血症（XLA）就是一种由X染色体上的BTK基因突变引起的遗传性疾病。

(2)环境因素在非家族性低丙球蛋白血症的发病中也扮演着重要角色。感染、药物、化学物质等环境因素可能通过直接或间接的方式影响免疫系统，导致免疫球蛋白生成减少。感染，尤其是病毒感染，可能通过破坏B淋巴细胞或抑制其功能而引发低丙球蛋白血症。此外，某些药物如抗生素、抗肿瘤药物等也可能导致免疫抑制，从而引发该病。例如，长期使用糖皮质激素的患者，其免疫系统功能可能受到抑制，导致免疫球蛋白水平降低。

(3)非家族性低丙球蛋白血症的发病机制涉及多个环节。首先，B淋巴细胞的发育和成熟受到多种信号通路和转录因子的调控。在正常情况下，B淋巴细胞通过BCR识别抗原，激活下游信号通路，促进B细胞的分化和免疫球蛋白的生成。然而，在非家族性低丙球蛋白血症患者中，由于遗传或环境因素的影响，B淋巴细胞可能无法正常识别抗原或激活下游信号通路，导致免疫球蛋白生成减少。其次，T淋巴细胞的辅助作用也可能受到影响，进而影响B淋巴细胞的分化和功能。此外，免疫调节细胞如调节性T细胞（Treg）和巨噬细胞等在免疫球蛋白生成过程中也发挥着重要作用。这些细胞的功能异常可能导致免疫球蛋白水平降低。

二、诊断与评估

2.1诊断标准与流程

(1)非家族性低丙球蛋白血症的诊断标准主要包括血清免疫球蛋白水平、感染史、家族史以及临床表现等方面。血清免疫球蛋白水平是诊断的关键指标，通常包括IgG、IgA和IgM。正常情况下，IgG水平应大于3.5g/L，IgA大于0.7g/L