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肝豆状核变性(威尔逊病)多学科决策模式中国专家共识（2025版）

第一章总则

1.1疾病概述

肝豆状核变性（Wilson病）是一种遗传性铜代谢障碍性疾病，由于ATP7B基因突变导致铜离子在体内过度沉积，主要累及肝脏和神经系统。该疾病属于常染色体隐性遗传，患病风险在携带同一突变基因的双亲生下子女时显著增加。肝豆状核变性的临床表现多样，早期症状可能不明显，随着疾病进展，患者可能出现肝硬化、肝功能衰竭、神经退行性变等症状。

在肝脏方面，肝豆状核变性患者常常出现肝功能异常，如转氨酶升高、胆红素升高等，严重时可能发展为肝硬化。肝脏病理学检查可见广泛的铜沉积，导致肝细胞损伤和纤维化。神经系统受累时，患者可能表现出锥体外系症状，如肌张力障碍、震颤、舞蹈样动作等；锥体系症状，如肢体无力、僵硬、震颤等；以及小脑症状，如步态不稳、共济失调等。此外，患者还可能出现精神症状，如抑郁、焦虑、认知功能障碍等。

由于铜沉积导致的器官损害是不可逆的，因此早期诊断和治疗对于延缓疾病进展、改善患者预后至关重要。目前，肝豆状核变性的诊断主要依靠临床表现、家族史、血清铜蓝蛋白测定、铜代谢试验、基因检测等手段。治疗方案包括药物治疗、饮食控制、肝移植等，其中药物治疗是最主要的干预手段。常用的药物包括青霉胺、D-青霉胺、曲恩坦等，通过促进铜的排泄来减少体内铜的沉积。同时，患者需要终身监测，定期复查，以调整治疗方案，预防和治疗并发症。

1.2诊断标准

(1)肝豆状核变性的诊断标准包括临床特征、家族史、实验室检查和遗传学检测。临床特征主要涉及肝脏和神经系统症状，如肝硬化、肝功能衰竭、锥体外系症状、锥体系症状、小脑症状等。家族史对于诊断具有重要意义，若家族中有多位患者，则支持遗传性疾病的可能性。

(2)实验室检查中，血清铜蓝蛋白水平降低是肝豆状核变性的重要指标之一，通常低于200mg/L。此外，尿铜排泄量增加，血清和肝组织铜含量升高，肝功能异常（如ALT、AST升高）等均有助于诊断。铜代谢试验，如青霉胺负荷试验，有助于评估铜的排泄功能。

(3)遗传学检测是确诊肝豆状核变性的金标准。通过检测ATP7B基因突变，可明确诊断。目前，基因检测技术已较为成熟，能够检测出大多数已知突变。在临床实践中，建议对疑似患者进行基因检测，以确诊疾病并提供个体化的治疗方案。

1.3分级治疗原则

(1)肝豆状核变性的分级治疗原则主要依据疾病的严重程度和患者的具体情况来确定。根据中华医学会肝病学分会制定的指南，轻度病例主要采用药物治疗和饮食控制，中重度病例则需结合药物治疗、干预治疗和生活方式干预。药物治疗方面，常用药物包括青霉胺、D-青霉胺、曲恩坦等，其中青霉胺是治疗肝豆状核变性的首选药物。研究表明，青霉胺能有效降低血清铜水平，减少铜在体内的沉积，延缓疾病进展。例如，在一项针对轻度肝豆状核变性患者的临床试验中，经过为期两年的青霉胺治疗，患者血清铜水平显著降低，肝功能明显改善。

(2)干预治疗是治疗肝豆状核变性的重要手段之一，包括血浆置换和肝移植。血浆置换是一种有效降低血清铜水平的治疗方法，尤其适用于急性肝功能衰竭、肝性脑病等严重病例。据文献报道，血浆置换治疗肝豆状核变性患者的成功率可达80%以上。肝移植是治疗晚期肝豆状核变性的最后手段，对于肝功能衰竭、肝硬化等患者，肝移植能够有效改善生存质量，延长生存期。例如，在一项对肝豆状核变性肝功能衰竭患者的肝移植研究中，患者术后1年生存率为75%，3年生存率为50%。

(3)生活方式干预也是肝豆状核变性治疗的重要部分。患者需严格遵循饮食控制，减少含铜食物的摄入，如贝类、坚果、巧克力等。同时，应增加富含锌的食物，如瘦肉、鱼、鸡蛋等，以减少铜的吸收。此外，患者还需定期进行肝功能、铜代谢、神经影像学等检查，以监测疾病进展和治疗效果。据报道，在坚持长期治疗和饮食控制的患者中，90%以上可避免出现严重并发症。例如，在一项长期随访研究中，坚持治疗的肝豆状核变性患者，其生存质量与正常人群相当。

第二章病史采集与体格检查

2.1病史采集要点

(1)在病史采集过程中，首先需详细询问患者的家族史，了解家族中是否有类似症状的患者，以及家族成员的遗传背景。家族史对于诊断肝豆状核变性具有重要意义，有助于医生评估患者的遗传风险。此外，询问患者是否存在早期症状，如肝脏肿大、黄疸、关节疼痛等，以及症状出现的时间、严重程度和演变过程。

(2)询问患者的生活习惯，包括饮食习惯、生活方式、工作环境等，有助于了解可能影响铜代谢的因素。特别是询问患者是否长期摄入高铜食物，如贝类、坚果、巧克力等，以及是否有过职业性暴露于铜的环境。此外，询问患者是否有药物过敏史，特别是对青霉胺等铜螯合剂的过敏反应，对于选择合适的治疗方案至关重要。

(3)询问患者的症状