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研究报告

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肌氨酸血症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1肌氨酸血症的定义和分类

肌氨酸血症是一种遗传代谢性疾病，主要特征是肌氨酸代谢途径中的酶缺陷，导致肌氨酸在体内积累，进而引发一系列临床症状。根据酶缺陷的不同，肌氨酸血症可分为多种亚型，包括肌氨酸酸尿症、肌氨酸血症、肌氨酸酸尿症伴肝酶缺乏症等。其中，肌氨酸酸尿症是最常见的类型，约占所有肌氨酸血症病例的90%以上。肌氨酸酸尿症患者的肌氨酸代谢途径中，肌氨酸酸裂解酶（MUTC）活性降低，导致肌氨酸在血液和尿液中积累，引起肌肉疼痛、疲劳、生长迟缓等症状。

肌氨酸血症的分类主要基于遗传学、生化代谢和临床表现等方面。在遗传学上，肌氨酸血症可分为常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传两种类型。常染色体隐性遗传型较为常见，患者通常为杂合子，即携带一个正常基因和一个突变基因。常染色体显性遗传型则较为罕见，患者通常为纯合子，即携带两个突变基因。在生化代谢方面，根据酶缺陷的不同，肌氨酸血症可分为多种亚型，如肌氨酸酸尿症、肌氨酸血症、肌氨酸酸尿症伴肝酶缺乏症等。这些亚型在临床表现和治疗方法上存在差异。

肌氨酸血症的临床表现多样，主要包括肌肉症状、神经症状、消化系统症状和皮肤症状等。肌肉症状是最常见的表现，包括肌肉疼痛、肌肉无力、肌肉抽搐等。神经症状表现为感觉异常、肌张力异常、步态不稳等。消化系统症状包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等。皮肤症状表现为皮肤粗糙、色素沉着等。由于肌氨酸在体内积累，还可能导致器官功能障碍，如肝脏、肾脏、心脏等。因此，对于肌氨酸血症的诊断和治疗需要综合考虑患者的临床表现、生化代谢和遗传学特征。

1.2肌氨酸血症的流行病学和发病率

(1)肌氨酸血症是一种罕见的遗传代谢性疾病，其全球发病率估计在1/50,000至1/100,000之间。由于诊断方法的局限性以及疾病的隐性特征，实际的发病率可能被低估。例如，在美国，肌氨酸血症的发病率约为1/50,000，而在欧洲，这一数字可能更高，达到1/25,000。值得注意的是，由于地区、种族和遗传背景的差异，肌氨酸血症在不同地区的发病率存在显著差异。

(2)在肌氨酸血症的患者中，男性与女性的发病率比例大致相等。然而，由于女性在生理和生化代谢方面的复杂性，女性患者可能更容易出现非典型症状，导致诊断延迟。例如，一位女性患者可能在怀孕期间出现肌氨酸血症的急性发作，这可能与妊娠期间代谢变化有关。此外，肌氨酸血症的发病率在不同年龄段也有所不同，儿童和青少年时期是发病的高峰期，但随着年龄的增长，病情可能逐渐减轻。

(3)肌氨酸血症的病例报告主要来源于遗传代谢病中心的临床资料和遗传咨询数据库。以我国为例，截至2023年，已报告的肌氨酸血症患者数量约为数百例。其中，大多数患者来自北方地区，这与该地区特定的遗传背景有关。在一些地区，如山东、河南等地，肌氨酸血症的发病率较高，达到了1/20,000以上。此外，近年来，随着新生儿筛查技术的普及，肌氨酸血症的早期诊断率有所提高，这有助于改善患者的预后和生活质量。例如，某省通过新生儿筛查项目，在2020年至2022年间，共筛查出肌氨酸血症患者30余例，其中绝大多数在新生儿阶段得到及时诊断和治疗。

1.3肌氨酸血症的病理生理学

(1)肌氨酸血症的病理生理学基础在于肌氨酸代谢途径中的关键酶缺陷，导致肌氨酸及其前体物质在体内积累。以肌氨酸酸尿症为例，由于肌氨酸酸裂解酶（MUTC）的活性降低，肌氨酸及其代谢产物在血液和尿液中显著增加。研究表明，正常人群中肌氨酸酸尿症的发病率约为1/50,000，而在肌氨酸血症患者中，肌氨酸的浓度可高达正常上限的10-20倍。例如，一位肌氨酸血症患者的血液肌氨酸浓度可达300-500μmol/L，远高于正常上限的15μmol/L。

(2)肌氨酸在体内的积累可导致多种病理生理变化。首先，肌氨酸在肌肉组织中的积累可引发肌肉疼痛、疲劳和肌肉萎缩等症状。此外，肌氨酸还可损害神经细胞，导致神经传导障碍和认知功能障碍。在临床案例中，一位肌氨酸血症患者由于长期未得到有效治疗，出现了严重的肌肉萎缩和认知障碍，生活质量受到严重影响。其次，肌氨酸在肾脏和肝脏的积累可导致器官损伤，甚至衰竭。例如，肌氨酸在肾脏的积累可能导致肾小管功能障碍，引发肾功能不全。

(3)肌氨酸血症的病理生理学机制还包括炎症反应和氧化应激。肌氨酸及其代谢产物可诱导炎症反应，导致组织损伤和功能障碍。同时，氧化应激在肌氨酸血症的发病机制中也扮演着重要角色。肌氨酸及其代谢产物可产生大量活性氧（ROS），导致细胞膜损伤和蛋白质氧化。在临床案例中，一位肌氨酸血症患者由于氧化应激加剧，出现了严重的肝脏和心脏损伤。因此，针对肌氨酸血症的病理生理学机制进行深入研究，有助于开发新的治疗方法，改善患者