双特异性抗体在肿瘤免疫治疗中前景分析.pdfVIP

双特异性抗体能成为免疫下一个风口吗？

过去几年，PD-1、PD-L1、CTLA4抗体药物的批准上市，激发了全球范围内针对免疫检查点

的单克隆抗体药物研发热潮。随着免疫研究的不断深入，免疫治疗已经进入了一个新的

阶段。双特异性抗体（Bispecificantibody，BsAb）由于其独特的优势也逐步在药物研发大舞

台占据一席之位。免疫逃逸往往伴随着多种不同或的机制，而单一抗体只结合一个特定

靶点，使得治疗效果被打折扣。BsAb做为一种工程化抗体，能够同时结合两个抗原表位，

阻断或激活双靶点信号通路，介导免疫细胞对细胞更好的，因此可能会获得比单一

抗体甚至抗体联用更好的临床治疗效果。

据不完全统计，国内外近40家单位已经在免疫检查点双特异性抗体展开布局，10个免疫检

查点双特异抗体处于临床阶段，热门研究靶点主要集中在

CTLA4/PD-1/PD-L1/OX40/4-1BB/CD40。

以下是各靶点相关的双特异性抗体进展情况：

1.CTLA4靶点相关BsAb

CTLA4靶点相关BsAb已有5个抗体处于临床Ⅰ/Ⅱ期阶段，国内康方生物、杰瑞在此靶

点研发速度较快，占据先机。共有9个双抗药物在此靶点进行深入开发，其中4个为

CTLA4-PD-1BsAb。

2.PD-1/PD-L1靶点相关BsAb

PD-1和PD-L1靶点相关BsAb开发超过30个，成为实力热门靶点。与PD1进行组合的靶点

中PD1-CTLA4最多，同时包括其他如LAG3，TIM3，CD47，BTLA抑制性靶点，及OX40，41BB，

ICOS，GITR，CD27激活性靶点组合。国内药企尚健、康方生物、药品、信达

生物、江苏恒瑞、宜明昂科均有所布局，目前处于临床前研究阶段，尚未获得临床批件。

3.OX40靶点相关BsAb

6个OX40靶点相关BsAb在研发阶段中，其中与PD-1/PD-L1组合的占50%左右。

4.4-1BB及CD40靶点相关BsAb

4-1BB-PD-L1靶点BsAb为组合最多的形式，目前均处于临床前开发阶段。

从上述数据看，BsAb开发正在快速，国内外药企研发速度逐渐缩短差距，在免疫治

疗领域内具有很强的研发潜力。但目前多数BsAb尚处于临床前研发阶段，距离上市

还很多的，期待不久的将来有望获得有效的抗体治疗药物，治疗多种和自

免适应症。

百奥赛图拥有国际上最齐全、最稳定的免疫检查点人源化小鼠和靶点齐全的一系列双人源化小

鼠平台。为多家企业进行了双特异性抗体的体内药效评价。我们希望能为加快双特异性抗体

临床前研发速度增添一份薄力。

百奥赛图B-hCTLA4/hOX40双人源化小鼠

利用B-hCTLA4/hOX40双人源化小鼠进行抗体联用药效实验

Fig.1将小鼠结肠癌细胞MC38移植到B-hCTLA4/hOX40纯合小鼠皮下，待体积约150±

50mm3时将动物入组至对照组和治疗组(n=8)。

结果显示：抗CTLA4抗体（Yervoy）与抗人OX40抗体联合用药组与单独用药组相比表现出

更为明显的抑制效果，证明B-hCTLA4/hOX40小鼠是评估CTLA4与OX40抗体联合用药

的有力工具。A.平均体积±SEM，B.小鼠平均体重±SEM。