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中国慢性髓系白血病个体化全程管理专家共识解读个体化治疗与全程管理

目录第一章第二章第三章疾病概述与背景诊断标准与基线评估个体化治疗策略

目录第四章第五章第六章耐药管理与方案调整特殊人群管理监测框架与共识价值

疾病概述与背景1.

BCR::ABL1融合基因驱动机制染色体易位与融合基因形成：约95%的CML患者存在t(9;22)(q34;q11)染色体易位，形成费城染色体（Ph染色体），导致9号染色体上的ABL1基因与22号染色体上的BCR基因断裂并融合，产生BCR-ABL1融合基因。异常酪氨酸激酶活性：BCR-ABL1融合蛋白因失去自抑制结构域，呈现持续激活的酪氨酸激酶活性，通过激活RAS/MAPK、PI3K/AKT和JAK/STAT等下游信号通路，促进细胞增殖、抑制凋亡并干扰DNA修复，驱动白血病发生。基因组不稳定性：BCR-ABL1还可通过抑制DNA修复机制，导致基因组不稳定性增加，积累继发突变，加速疾病进展至加速期或急变期。

全球发病率较低但不容忽视:慢性髓性白血病全球年发病率为1.6/10万，占成人白血病的15%，属于相对罕见的恶性肿瘤，但因其恶性特征需高度重视。中国发病率显著低于西方国家:中国年发病率为0.36/10万，仅为西方国家（1.8/10万）的1/5，可能与遗传因素或诊断标准差异有关。治疗突破带来生存率飞跃:随着TKI药物的应用，患者10年生存率从不足50%提升至85%-90%，实现从致命疾病向慢性病的转变。发病年龄东西方差异显著:中国患者中位发病年龄为45-50岁（西方国家为67岁），提示需加强中年人群早期筛查。流行病学特征（年发病率1-2/10万）

TKI治疗里程碑事件（10年生存率90%）2001年首个酪氨酸激酶抑制剂（TKI）伊马替尼获批，通过特异性抑制BCR-ABL1激酶活性，使CML从致死性疾病转变为可管理的慢性病，10年生存率从不足50%提升至90%以上。伊马替尼的突破针对伊马替尼耐药（如T315I突变），二代TKI（达沙替尼、尼洛替尼）通过更强效的激酶抑制和更广谱的突变覆盖，进一步改善疗效，部分患者可实现深度分子学缓解（DMR）。耐药与二代TKI部分长期达到DMR的患者在严格监测下可尝试TKI停药（TFR策略），约40%-60%患者维持无治疗缓解，标志着CML治疗从“控制”向“治愈”迈进。停药与功能性治愈

诊断标准与基线评估2.

生化指标异常：无症状患者可能仅表现为乳酸脱氢酶（LDH）和尿酸水平轻度升高，反映细胞代谢活跃。这类非特异性指标异常需警惕骨髓增殖性疾病可能，应完善骨髓细胞遗传学检查。血常规异常提示：约20%慢性髓系白血病患者通过常规体检发现白细胞计数异常增高（常超过30×10?/L），伴中性粒细胞增多和嗜碱性粒细胞比例升高，但无明显临床症状。这类患者需进一步做外周血涂片检查幼稚细胞。脾肿大影像学特征：部分无症状患者因腹部影像学检查发现脾脏肿大（长度超过12cm）而就诊，需结合血液学检查排除其他骨髓增殖性肿瘤。超声或CT显示脾脏均匀增大而无占位性病变是重要线索。无症状患者筛查（20%偶然发现）

原始细胞比例变化：外周血或骨髓中原始细胞比例达到10-19%可诊断加速期，≥20%则进入急变期。此时需进行流式细胞术免疫分型确认原始细胞系列（髓系或淋系），急变期患者约70%为髓系急变。细胞遗传学克隆演变：出现除费城染色体外的其他克隆性染色体异常（如+8、i17q、+19等）是加速期重要标志。建议采用高分辨率染色体核型分析（至少分析20个中期分裂象）。治疗抵抗性表现：对持续酪氨酸激酶抑制剂治疗无效，出现进行性白细胞增多（倍增时间6个月）或持续性血小板减少（100×10?/L）需考虑疾病进展。这类患者应每1-2个月监测BCR-ABL1转录本水平。髓外浸润证据：通过PET-CT或活检证实出现粒细胞肉瘤（绿色瘤）等髓外增殖灶，即使骨髓未达急变标准也可判定为急变期。常见部位包括淋巴结、皮肤和骨骼。加速期/急变期诊断标准更新

骨髓病理全套检查：必须包含骨髓穿刺涂片（瑞氏-吉姆萨染色）、骨髓活检（塑料包埋HE染色）、铁染色和网状纤维染色。活检需评估细胞密度（通常90%）、巨核细胞形态异常及纤维化程度（MF-0至MF-3级）。细胞遗传学分析：常规染色体G显带核型分析要求检测至少20个骨髓细胞中期分裂象，重点确认t(9;22)(q34;q11.2)易位。荧光原位杂交（FISH）检测灵敏度应达1%，用于验证Ph染色体。分子生物学检测：定量RT-PCR测定BCR-ABL1转录本类型（主要p210型）及基线水平，要求采用国际标准化IS值报告。同时建议筛查ABL激酶区突变（如T315I），使用二代测序技术检测灵敏度需达1-5%。基线必查项目（骨髓活检+分子检测）

个体化治疗策略3.

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