自体干细胞移植治疗多发性硬化及视神经脊髓炎实践指导与前沿观察.pptxVIP

2025ECTRIMS/EBMT建议：自体造血干细胞移植治疗多发性硬化症和视神经脊髓炎谱系疾病突破性治疗方案的权威指南

目录第一章第二章第三章概述与背景适应证与患者选择治疗机制与流程

目录第四章第五章第六章临床疗效与证据实践指南与建议挑战与未来方向

概述与背景1.

建议发布机构及更新简介该建议由欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）与欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）共同制定，结合了神经病学和血液移植领域的专家共识。权威机构联合发布相较于既往版本，本次更新强化了患者选择标准、预处理方案优化及长期随访数据，特别针对难治性多发性硬化症（MS）和视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的适应症扩展。2025年更新重点旨在为全球医疗机构提供标准化操作框架，平衡疗效与安全性，尤其关注移植后免疫重建和并发症管理。临床实践指导意义

技术定义自体造血干细胞移植（AHSCT）是通过采集患者自身造血干细胞，经高剂量免疫清除性化疗后回输，以重建免疫系统的治疗方法。免疫重置机制通过消除自身反应性淋巴细胞，重置免疫系统，从而阻断MS和NMOSD的异常免疫攻击，尤其适用于传统免疫调节治疗失败的患者。关键步骤包括干细胞动员（如使用环磷酰胺+G-CSF）、干细胞采集、预处理方案（常用BEAM或Cy+ATG）及干细胞回输，全程需严格监测感染和器官毒性风险。AHSCT定义与核心原理

疾病背景：MS和NMOSD特点多发性硬化症（MS）：慢性中枢神经系统脱髓鞘疾病，以复发-缓解或进展性病程为特征，病理核心为T细胞介导的自身免疫反应，导致运动、感觉及认知功能障碍。视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：以水通道蛋白4（AQP4）抗体介导的视神经和脊髓炎性病变为主，复发率高且致残性强，传统治疗依赖B细胞靶向药物（如利妥昔单抗）。治疗挑战：两类疾病均存在部分患者对一线免疫抑制剂（如干扰素、芬戈莫德）应答不足，AHSCT为高风险-高获益的挽救性治疗选择，需个体化评估疾病活动度与器官功能储备。

适应证与患者选择2.

顽固性复发缓解型MS：适用于对高疗效疾病修饰治疗（DMT）反应不佳或疾病活动性持续的高侵袭性复发缓解型多发性硬化症患者，尤其是年复发率高或MRI显示新病灶快速累积者。进展型MS的争议性应用：目前证据支持有限，但部分研究提示早期进展型MS（伴活动性炎症）可能获益，需个体化评估炎症活跃程度与残疾进展速度。治疗失败后的替代选择：对于多种DMT（如抗CD20单抗、S1P受体调节剂等）序贯治疗失败的患者，AHSCT可作为挽救性治疗手段，需权衡免疫重建潜力与治疗风险。多发性硬化症的治疗适应证

01适用于抗体阳性、频繁复发且对利妥昔单抗或伊奈利珠单抗等B细胞靶向治疗无效的视神经脊髓炎谱系疾病患者，尤其伴严重视力或运动功能损害者。AQP4-IgG阳性难治性NMOSD02对于既往多次急性发作导致不可逆神经功能缺损的患者，AHSCT可能通过免疫系统重置减少未来复发风险，但需评估基线残疾状态。急性重症发作后的干预03针对儿科难治性NMOSD患者，需谨慎评估生长发育影响，优先选择经验丰富的中心开展治疗。儿童/青少年特殊人群04若NMOSD合并系统性红斑狼疮等自身免疫病，需综合评估多器官受累情况，确保移植前其他疾病活动度可控。合并其他自身免疫疾病视神经脊髓炎谱系疾病的治疗适应证

患者筛选标准与合并症评估推荐年龄≤50岁且ECOG评分≤2分的患者，但个体化评估可放宽至55岁，需排除严重心肺功能不全等移植禁忌证。年龄与体能状态需通过扩展残疾状态量表（EDSS）、年复发率及MRI病灶负荷综合评估，EDSS通常要求≤6.5分（无需轮椅依赖）。疾病活动度量化需筛查潜伏感染（如乙肝、结核）、内分泌代谢疾病（糖尿病、甲状腺功能异常）及精神心理状态，确保预处理方案安全性。合并症管理

治疗机制与流程3.

通过高剂量化疗彻底清除患者体内异常活跃的自身反应性免疫细胞，消除导致中枢神经系统炎症和脱髓鞘的病理基础。免疫系统重置回输的自体造血干细胞在骨髓中重新分化为新的免疫细胞，重建具有免疫耐受性的正常免疫系统，减少对自身组织的攻击。造血干细胞重建新生的免疫系统可显著降低促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）的产生，从而抑制脑部和脊髓的慢性炎症活动。炎症反应抑制重建的免疫系统有助于恢复血脑屏障完整性，减少外周免疫细胞向中枢神经系统的异常迁移。血脑屏障修复AHSCT消除免疫病变的原理

干细胞动员阶段使用环磷酰胺联合G-CSF刺激骨髓造血干细胞进入外周血，通过血细胞分离机采集≥2×10^6CD34+细胞/kg并冷冻保存。干细胞回输解冻保存的自体干细胞并通过静脉回输，干细胞归巢至骨髓并开始重建造血和免疫系统，中性粒细胞植入中位时间为9-12天。免疫重建期移植后3-6个月内逐步恢复T/B细胞亚群，期间需密切监测感染风险