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研究报告

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混合细胞性白血病疾病防治指南解读

一、混合细胞性白血病概述

1.疾病定义及分类

混合细胞性白血病（MixedLineageLeukemia，MLL）是一种少见的急性白血病，其特征是骨髓中同时存在两种或两种以上不同细胞系的恶性克隆。这种疾病在成人中较为罕见，但儿童和青少年患者中相对多见。MLL可以进一步分为多种亚型，其中MLL-RE（MLL与EVI1融合）是最常见的类型。MLL-RE的发生率在全球范围内差异较大，据报道，其在儿童急性白血病中的发生率为2%至4%，而在成人急性白血病中的发生率约为1%。

根据细胞遗传学、分子生物学和临床特征，MLL可以被分为不同的亚型。例如，MLL-RE亚型通常与t(11;19)(q23;q13)染色体异常相关，这种染色体异常会导致MLL基因与EVI1基因融合，从而产生具有致病性的融合蛋白。此外，MLL-RE患者中，大约80%的患者存在这种染色体异常。MLL-RE亚型患者通常表现为全血细胞减少、肝脾肿大和感染等症状。例如，美国一项对MLL-RE患者的研究发现，约60%的患者在诊断时出现发热，30%的患者有皮肤感染，20%的患者有呼吸道感染。

MLL的预后与多种因素相关，包括患者的年龄、疾病亚型、染色体异常和其他临床特征。研究表明，MLL-RE患者的总体生存率在儿童和青少年中相对较好，5年生存率约为60%至70%，而在成人中则较低，约为30%至40%。然而，随着分子靶向药物和免疫治疗的发展，MLL患者的预后正在逐渐改善。例如，一项关于MLL-RE患者使用维奈克拉（Vidaza）治疗的临床试验显示，患者的无进展生存期和总生存期均有所延长。此外，一些临床试验正在探索新的治疗方法，如CAR-T细胞疗法，以进一步提高MLL患者的治疗效果。

2.疾病流行病学特点

(1)混合细胞性白血病（MLL）作为一种少见的血液恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈现地区性差异。据世界卫生组织（WHO）统计，MLL在成人急性白血病中的发病率大约为1%，而在儿童和青少年中，其发病率约为2%至4%。在美国，MLL的发病率约为每年2.2例/100万人，而在欧洲，这一数字约为1.8例/100万人。不同地区的MLL发病率可能受到遗传、环境、生活方式等多种因素的影响。例如，一项针对美国多州的研究发现，MLL的发病率在黑人群体中显著高于白人群体，这可能与遗传因素有关。

(2)MLL的发病率在不同年龄组中也有所差异。在儿童和青少年中，MLL多见于2至10岁儿童，其中3至5岁为发病高峰期。而在成人中，MLL多见于50岁以上人群，其中60至70岁为发病高峰期。值得注意的是，随着年龄的增长，MLL的发病率呈现上升趋势。据一项欧洲研究报道，60岁以上人群的MLL发病率约为0.4例/100万人，而80岁以上人群的发病率则上升至1.5例/100万人。此外，MLL的发病率在不同性别之间没有显著差异。

(3)MLL的地理分布也存在一定差异。在亚洲地区，MLL的发病率相对较低，如中国、日本和韩国等国家的发病率约为0.5至1.5例/100万人。而在北美和欧洲地区，MLL的发病率较高。例如，美国的一项研究显示，MLL的发病率在加利福尼亚州最高，约为2.9例/100万人，而在纽约州最低，约为1.1例/100万人。这种地理分布差异可能与地区环境、生活习惯、医疗资源等因素有关。此外，MLL在不同国家的治疗方案和预后也存在差异。例如，一项比较美国和欧洲MLL患者预后的研究发现，美国患者的5年生存率为35%，而欧洲患者的5年生存率为27%。这可能与治疗方案的差异有关。

3.疾病临床表现

(1)混合细胞性白血病（MLL）的临床表现多样，患者可出现一系列全身性症状。最常见的症状包括发热、乏力、体重下降和皮肤苍白。据一项对MLL患者的研究显示，约60%的患者在诊断时出现发热，其中约40%的患者体温超过38.5℃。发热可能与感染、肿瘤坏死或骨髓功能不全有关。例如，一位45岁的女性患者因持续性高热和乏力就诊，经检查发现患有MLL，并伴有细菌性肺炎。

(2)除此之外，MLL患者还常出现肝脾和淋巴结肿大。据一项对儿童MLL患者的研究表明，约80%的患者存在肝脾肿大，其中约60%的患者脾脏肿大明显。淋巴结肿大也是MLL的常见表现之一，约70%的患者存在淋巴结肿大。肝脾和淋巴结肿大可能与肿瘤细胞浸润和骨髓功能不全有关。例如，一位10岁男性患者因颈部淋巴结肿大和肝脾肿大就诊，经检查确诊为MLL。

(3)MLL患者还可能出现出血倾向。约50%的患者在诊断时存在出血症状，如皮肤瘀斑、鼻出血和牙龈出血等。出血可能与血小板减少、凝血功能障碍或骨髓受累有关。据一项对成人MLL患者的研究表明，约40%的患者存在血小板计数低于20×10^9/L。此