2025临床实践指南：Gorlin综合征基底细胞癌的管理PPT课件.pptxVIP

2025临床实践指南：Gorlin综合征基底细胞癌的管理精准诊疗与全程管理方案

目录第一章第二章第三章Gorlin综合征概述流行病学与病因基底细胞癌临床特征

目录第四章第五章第六章诊断策略BCC管理原则多学科支持与随访

Gorlin综合征概述1.

常染色体显性遗传病Gorlin综合征（基底细胞痣综合征）是一种由PTCH1、SUFU等基因胚系突变引起的常染色体显性遗传病，发病率约为1/256000~1/57000。约70%病例由位于9q22.3的PTCH1基因突变导致，该基因编码跨膜蛋白调控SHH信号通路，其功能缺失导致SMO蛋白持续激活引发细胞异常增殖。10%病例与SUFU基因突变相关，PTCH2基因突变也被证实参与发病，约20%病例致病基因尚未明确。PTCH1和SUFU的功能丧失突变导致SHH通路异常激活，Gli转录因子入核促进下游促增殖信号，形成肿瘤。PTCH1基因突变其他相关基因分子机制定义与遗传基础

多发性基底细胞癌（可数百个）、掌跖角化小窝（直径0.1~0.3cm红色凹陷）及皮肤良性肿瘤（上皮囊肿/脂肪瘤）。皮肤病变下颌骨多发性齿源性角质囊肿（X线特征性表现），可伴肿胀、牙齿移位或继发感染。颌骨囊肿肋骨分叉（75%患者）、脊柱侧凸/后凸、第4掌骨缩短等，颅面特征包括巨头、额顶骨隆凸。骨骼畸形大脑镰钙化、髓母细胞瘤（SHH型）、智力障碍，眼部可伴白内障、视网膜白斑等。神经系统异常主要临床表现

核心诊断标志多发性BCC是GS最具特征性表现，儿童期即可出现，非暴露区也可发生，青春期后进展加速。前体病变争议基底oid毛囊增生（BFH）可能为BCC前体，但需伴随TP53缺失等二次打击才能完全恶变。治疗挑战GS患者BCC具多发性和复发性，传统放疗禁忌（诱发新病灶），需采用手术切除联合靶向SMO抑制剂治疗。分子病理基础BCC发生与SHH通路持续激活直接相关，PTCH1突变导致基底细胞不受控增殖，紫外线暴露可加速肿瘤形成。BCC在GS中的核心作用

流行病学与病因2.

高发口腔病变:复发性颌骨囊肿发生率高达90%，是诊断该病的关键指标，其中44%集中发生于下颌角。皮肤病变特征性分布:基底细胞癌（30%）好发于面部、胸背部，掌跖凹陷（65%）在20岁以上患者中发生率显著提升至85%。骨骼发育异常普遍性:18%患者出现颅骨结构异常或脊柱侧弯，44%下颌骨囊肿呈现典型定位特征。发病率与种族差异

约70%病例由PTCH1基因突变导致，该基因位于9q22.3染色体，编码跨膜蛋白调控SonicHedgehog(SHH)信号通路，其功能缺失导致下游SMO蛋白持续激活，引发细胞异常增殖。主要致病基因10%病例由SUFU基因突变引起，少数病例与PTCH2基因变异相关，约20%病例致病基因尚未明确，提示可能存在其他未知的遗传因素。其他相关基因呈常染色体显性遗传，外显率可高达95%，但临床表现的严重程度可能存在较大变异，与基因突变的类型和修饰基因的作用相关。遗传模式部分病例为新生突变，无家族史，可能与父母生殖细胞突变或胚胎早期突变有关，需通过基因检测确认。新生突变遗传机制（PTCH1基因变异）

HH信号通路异常PTCH1作为抑癌基因，其功能缺失解除对SMO的抑制作用，导致SMO持续激活，减少SUFU对Gli转录因子的隔离，促进下游靶基因的转录。通路激活机制HH信号通路的异常激活导致细胞增殖失控，是基底细胞癌、髓母细胞瘤等肿瘤发生的关键机制，尤其在SHH型髓母细胞瘤中表现显著。肿瘤发生机制针对HH信号通路的抑制剂（如SMO抑制剂）已成为Gorlin综合征相关肿瘤的潜在治疗策略，但需注意耐药性和不良反应的管理。治疗靶点

基底细胞癌临床特征3.

结节型最常见亚型，表现为肤色或半透明珍珠样丘疹/结节，表面可见毛细血管扩张，边缘呈卷曲状，好发于头颈部，生长缓慢但具有局部侵袭性。表浅型多发生于躯干，呈红色鳞屑性斑片，边缘隆起伴细微珍珠样改变，易误诊为湿疹或银屑病，特点是多中心性生长且复发率较高。硬斑病样型表现为扁平硬化性淡黄色斑块，边界不清，临床难以判断实际范围，组织学显示肿瘤细胞呈细索状浸润深层组织，手术切除需广泛边缘。BCC形态学亚型

早发倾向Gorlin综合征患者通常在20岁前出现BCC，远早于散发病例（平均60岁），青春期后皮损数量呈指数增长，与紫外线暴露呈正相关。多灶性分布90%患者表现为同时存在≥2种BCC亚型，常见结节型与表浅型混合存在，非曝光部位（如躯干、生殖器）亦可受累，提示遗传因素主导。特殊体征关联65%患者伴掌跖凹陷（直径1-3mm角化不良性小窝），30%出现粟丘疹样表皮囊肿，这些体征早于BCC出现，具有诊断提示价值。快速进展风险部分皮损可在数周内增大并形成溃疡，尤其位于眼周或鼻部的病灶易侵犯软骨和骨组织，需警惕侵袭性生物学行为。早发与多