药理学PPT课件 抗结核病药.pptVIP

结核杆菌形态3、适宜的剂量

（1）用药剂量要适当（2）剂量不足，药物达不到有效浓度，易产生耐药性（3）剂量过大，易产生严重不良反应3、坚持全疗程规律用药

理由：结核杆菌可处于对药物不敏感的静止状态，或处于药物不易接近的环境。

策略：强化治疗＋维持治疗

国际防痨和肺病联合会治疗委员会推荐：

标准6个月方案（即2HRZ/4HR方案）:

适用于单纯性结核病的初治

强化期2个月：H（异烟肼）＋R（利福平）＋Z（吡嗪酰胺）

继续期4个月：H＋R

异烟肼耐药地区在上述三联与二联的基础上分别增加链霉素与乙胺丁醇（即2SHRZ/4HRE方案）

*******抗结核病药Antituberculosisdrugs结核病致病菌：分枝杆菌全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右WHO估计全球每年新发病人数约1000万人每年死亡约200万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）第一节抗结核病药一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等二线药：氧氟沙星、环丙沙星、对氨水杨酸、环丝氨酸、乙硫异烟胺、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素新一代：利福喷汀、利福定、莫西沙星、司帕沙星一、常用抗结核病药异烟肼（isoniazid,INH）[体内过程]吸收：快、完全，Po1~2h达高峰分布：广，分布于全身组织和体液；穿透力强，入细胞内、纤维空洞和干酪样病灶中；代谢：大部分在肝脏经乙酰化代谢（乙酰异烟肼、异烟酸），存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度。又名雷米封（rimifon）排泄：代谢产物及少部分原型药经肾排出[抗菌作用]1、抗菌活性：②抗菌力强，MIC0.025~0.05?g/ml；低浓度抑菌，高浓度杀菌；对静止期有抑制作用，对繁殖期有杀菌作用（浸润性、急粟）③对细胞内外，肺内外结核杆菌均有效①对结核杆菌有高度选择性2、机制：可能为：①抑制分枝菌酸合成，阻止长链脂肪酸延伸→细胞壁合成受阻（特异性）；②抑制结核杆菌DNA合成；③与分枝杆菌株中一种酶结合，使结核杆菌代谢紊乱。联合：易产生耐药性，强调联合用药，治疗多种结核病[临床应用]增大剂量，必要时注射给药适用于各种类型的结核病（首选）单用：预防或治疗早期轻症肺结核；急性粟粒性肺结核结核性脑膜炎[不良反应]少、轻，长期应用显现①周围神经炎：四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等②CNS反应：失眠、头昏、兴奋；（严重）中毒性脑病和精神病2、肝毒性1、神经系统毒性INH结构似VitB6→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用VitB6少量预防乙酰化产物—乙酰异烟肼（肝毒性）快乙酰化多见，定期复查肝功能可致暂时性转氨酶?、黄疸、肝小叶坏死利福平rifampicin,RFP[体内过程]Po吸收快、完全分布广泛，穿透力强主要经肝代谢，经胆汁、尿、粪便排泄，呈桔红色[抗菌作用及应用]1、作用、应用：广谱、强大结核杆菌、麻风杆菌：作用很强治各型结核病、麻风病对G+球菌（特别耐药金葡菌）很强对G-菌有效治敏感菌感染对某些病毒、沙眼衣原体有抑制作用治细菌性结膜炎、沙眼2、机制：特异地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成[不良反应]1、胃肠道反应2、肝损害：转氨酶?、肝肿大、黄疸等3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞?或“流感综合征”—多见于大剂量间歇疗法（1~2次/w）4、神经系统：偶可有嗜睡、共济失调、精神紊乱等5、致畸：早期妊娠禁用乙胺丁醇ethambutol,EMB1、对细胞内外结核杆菌有较强杀菌作用2、单用耐药，主要与利福平或INH合用3、机制：与二价金属离子如Mg2+结合干扰菌体RNA合成4、最重要的毒性为球后视神经炎链霉素(streptomycin)特点：发现最早穿透力弱易产生耐药性耳毒性强调联