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早期分离对大鼠行为与神经机制影响：基于旷场实验与神经元研究

一、引言

1.1研究背景与意义

早期生活应激（Early-lifeStress，ELS）对个体的长期发展有着深远影响，这一观点已在众多研究中得到证实。ELS通常指童年时期发生的潜在创伤性事件，也被称为不良童年经历（AdverseChildhoodExperiences，ACEs）。全球范围内，美国超过60%的成年人报告在童年时期至少经历过一种类型的ELS，近六分之一的成年人经历过四种以上不同类型的ELS。ELS与焦虑、抑郁、认知问题、肥胖以及心血管疾病等多种不良健康后果相关。2019年，ELS造成的年度经济负担估计为7480亿美元，2023年，受COVID-19大流行影响，这一数字更是飙升至14万亿美元。

在动物研究中，为了深入探究早期生活应激的影响机制，常采用仔鼠早期分离模型。该模型通过在幼鼠生命的早期阶段人为地将母鼠与幼崽分离，模拟人类婴儿时期的早期应激事件，如忽视或虐待。这种模型有助于研究早期应激对个体神经发育、情感调节、认知功能和身体健康等方面的潜在影响。

大鼠作为常用的实验动物，其旷场行为是评估其情绪、探索能力和活动水平的重要指标。旷场实验的测试原理基于实验动物对新环境的探索行为、环境的开放性和暴露性以及行为指标的变化。当大鼠被置于新的旷场环境中时，它们通常会表现出探索行为，如前行、观察、嗅探等，这些行为可以反映出大鼠的好奇心和探索动机。旷场环境的开放和暴露特点会导致大鼠表现出更高的警觉程度和应激水平，而通过记录大鼠的活动距离、停留时间、中心区域探索次数等行为指标，可以评估其焦虑水平、探索行为以及对新环境的适应能力。

脑内多巴胺能和5-HT能神经元在调节动物的情绪、行为和生理功能等方面发挥着关键作用。多巴胺（Dopamine，DA）是一种神经传导物质，参与调节运动、奖赏、学习和记忆等多种生理过程，与帕金森病、精神分裂症等多种神经系统疾病密切相关。5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT），也称血清素，在中枢神经系统中起着相当重要的作用，它与情感障碍有密切关系，还可以调节睡眠、体温及内分泌功能等。

本研究旨在探究仔鼠早期分离对大鼠旷场行为及脑内多巴胺能和5-HT能神经元的影响，具有重要的理论与实践意义。在理论方面，有助于深入理解早期生活应激影响神经发育和行为的内在机制，丰富神经科学领域关于早期应激的研究内容。在实践方面，为预防和治疗早期生活应激相关的精神疾病提供理论依据，为开发新的治疗方法和干预策略奠定基础，对保障个体心理健康和提高生活质量具有潜在的应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，早期生活应激的研究起步较早，取得了丰硕的成果。关于仔鼠早期分离模型，研究人员通过该模型深入探究了早期应激对动物成年后行为和神经生物学变化的影响。有研究表明，母婴分离会使大鼠的惊反射增强，焦虑样行为增多，在成年期应对轻度应激时皮质酮分泌过多。在大鼠旷场行为研究方面，国外学者利用旷场实验详细分析了大鼠在新异环境中的自主行为、探究行为与紧张度，发现兴奋药可以明显增加大鼠的自主活动而减少探究行为，抗精神病药则可以减少探究行为而不影响自主活动。在脑内多巴胺能和5-HT能神经元的研究上，国外研究揭示了它们在神经调节中的重要作用，以及与多种神经系统疾病的关联，如多巴胺能神经元活动异常与帕金森病的发生发展密切相关。

在国内，相关研究也在逐步深入。在仔鼠早期分离模型的应用中，研究发现新生期母婴分离可导致幼鼠内脏痛觉敏感性增高和痛阈下降，脊髓初级中枢对内脏痛觉敏感化。对于大鼠旷场行为，国内研究关注旷场行为实验的条件优化，如旷场箱的规格尺寸、实验时间、实验环境等对大鼠行为的影响，以提高实验结果的可靠性。在脑内多巴胺能和5-HT能神经元研究领域，国内学者致力于建立简单、灵敏、快速的检测方法，以更好地研究它们在心脑血管调节和人体各种生理功能调节中的作用。

然而，当前研究仍存在一些不足之处。在仔鼠早期分离对大鼠旷场行为及脑内神经递质系统的综合研究方面，还存在一定的空白。虽然已有研究分别探讨了早期分离对行为和神经生物学的影响，但将两者结合起来，深入分析早期分离如何通过影响脑内多巴胺能和5-HT能神经元，进而影响大鼠旷场行为的研究较少。此外，对于不同分离时间、分离方式等因素对大鼠长期影响的研究还不够系统全面。本研究将以此为切入点，深入探究仔鼠早期分离对大鼠旷场行为及脑内多巴胺能和5-HT能神经元的影响，以期填补相关研究空白，为早期生活应激的研究提供新的视角和数据支持。

1.3研究目标与内容

本研究的目标是深入探究仔鼠早期分离对大鼠旷场行为及脑内多巴胺能和5-HT