细菌内毒素检查指南、历史和背景、典型职责分配.pdfVIP

GB/T19973.3-XXXX

附录A

（资料性）

细菌内毒素检查指南（遵循本文件的子条款）

A.1范围

未提供指导。

A.2规范性引用文件

本文件作为规范性引用包含的文件中所规定的要求，仅在本文件的规范性部分对其进行引用的范围

内，才视为本文件的要求；引用可以是对整个标准的引用，也可以限定在某些具体条款中，此时引用的

标准应具有日期。

应特别注意的是，本文件不要求具有完整的质量管理体系。但是，存在适用于控制医疗器械细菌内

毒素检查的质量管理体系要素。应注意医疗器械生产各阶段的质量管理体系标准（见ISO13485）。国

家和/或地区医疗器械供应法规要求实施完整的质量管理体系，并由第三方对该体系进行评估。

A.3术语和定义

未提供指导。

A.4一般要求

未提供指导。

A.5产品的选择

A.5.1通则

A.5.1.1要求无热原的产品通常不需要标记为“无热原”。对于要求无热原的产品，是否将产品标记

为“无热原”的决定通常基于国家法规要求或用于上市目的。

表A.1说明了对标记为无热原的产品的预期，根据其预期用途和患者风险，这些产品预期符合与

要求无热原产品相同的评价要求。

表A.1预期标示为无热原产品的示例

特性因预期用途要求产品无热原产品无需无热原

无热原标签声明需测试需测试

不含无热原标签声明需测试无需测试

声明“无热原”是指源自革兰氏阴性菌的细菌内毒素，通常通过进行细菌内毒素检查来支持。革兰

氏阳性菌虽然在某些情况下能够引起热原，但通常不评价以支持无热原声明。这是因为需要极高水平的

革兰氏阳性菌才能引起热原反应，因为革兰氏阳性菌细胞壁成分或完整细菌的效力比内毒素低几个数量

级。[50][42][36]

对于标记为“无热原”的产品，也有必要评价产品的材料介导热原(MMP)，以满足法规要求。这是

对评价产品细菌内毒素的任何要求的补充。与生物学评价相关的MMP说明请参见ISO10993-11:2017附

[2]

录G。MMP测试用于确定是否存在致热化学物质以及是否已从器械中浸出。MMP检测通常作为初始

生物相容性评估的一部分，一般不进行常规或批放行测试。此处引用ISO10993-11仅用于MMP相关信息。

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预期不作为细菌内毒素检查计划的一部分引用或使用。例如，确定细菌内毒素检查浸提参数、浸提体积

[1][2][3]

或取样计划时，不适合参考ISO10993-1、ISO10993-11、或ISO10993-12。

A.5.1.2人体研究支持将5EU/kg的剂量作为细菌内毒素接触循环系统或淋巴系统的适当耐受限度。

使用体重70kg，1小时内可给予的内毒素最大量为350EU。最初由美国食品药品监督管理局(USFDA)

设定、目前由美国药典(USP)161使用的限度将350EU降至200EU，以解释潜在的提取效率低下，

并基于10个器械的合并提取物将限度设定为20EU/器械，假设在最差情况下，200EU可能来自10个

[2][20]

器械的合并提取物中的一个器械。如果单独测试装置，这意味着限值为200EU/器械。

对于与鞘内接触的器械，将限值设定为2.15EU/器械，因为鞘内空间的内毒素的致热效力远高于与