五章芳酸及其酯类药物的分析.pptVIP

第五章芳酸及其酯类药物的分析;优选第五章芳酸及其酯类药物的分析;芳酸及其酯类药物;一、苯甲酸类;苯甲酸;二、水杨酸类;水杨酸（pKa2.98）;阿司匹林（pKa3.49）;三、其它芳酸类;;（一）结构分析：;（二）性质;2.酸性

pKa：3～6;芳酸中有如下取代基使酸性↑

－X、－NO2、－OH、－COOH

芳酸中有如下取代基使酸性↓

－CH3、－NH2;水杨酸（pKa：2.95）;水杨酸类多可用酸碱滴定法测定含量：;3.水解特性;4.取代基特性;鉴别;一、铁盐反应;反应条件及注意事项：;直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨

酯、水杨酸二乙胺;间接：阿司匹林、贝诺酯;三氯化铁反应一般指具酚羟基或

水解后能产生酚羟基的药物能与三氯

化铁生成紫堇色配位化合物的反应。;2.与苯甲酸类反应;3.与布洛芬反应;二、重氮化偶合反应;2.甲芬那酸的反应;三、氧化反应;（阿司匹林）;（二）氯贝丁酯—异羟肟酸铁反应;（三）羟苯乙酯;五、分解产物的反应;第三节特殊杂质检查;工艺路线：;（二）检查原理及方法;检查原理：;检查方法：;原料药：0.1%

阿司匹林片：0.3%

阿司匹林肠溶片：0.5%

阿司匹林栓剂:1.0%;2.溶液澄清度;3.易炭化物;二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查

柱底的硅藻土拌入磷酸，避免Fe3+的

阿司匹林栓剂:1.

N，N’-双环己基羧二亚胺-无水乙醇试液

氯仿洗脱中性、碱性杂质

以邻-氯苯甲酸和2，3-二甲基苯胺为

GC法（ChP2000）

化学键合：有机基团键合到

二、尿中丙磺舒的固相萃取净化-高效

检查方法：薄层色谱法—

水杨酸钠+醋酸钠

芳酸酯可水解，利用其水解得到酸

（一）合成工艺及检查项目

(V0－V)·T·F

测定方法HPLC离子抑制色谱法，;二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查;（二）检查方法;2.高效液相色谱法;反相离子对色谱：;反离子的选择：;;项目;反相薄层色谱法：;1.薄层板能重复使用

2.Rf值重现性好

3.特别适用于极性强的复杂样品的

分离;四、甲芬那酸中特殊杂质的检查;（二）检查方法;2.有关物质;（1）杂质对照品???;判断：供试品中所含杂质斑点不得超过

相应的杂质对照斑点;（2）高低浓度对比法;;ChP：高低浓度对照法;BP：高低浓度对照法;五、氯贝丁酯中特殊杂质检查;第四节含量测定;反应摩尔比为1∶1;阿司匹林ChP（2000）

取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。;反应条件：;测定双水杨酯、苯甲酸、丙磺舒、布

洛芬的含量均可采用直接滴定法。;（二）水解后剩余滴定法;阿司匹林含量测定USP（24）

取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。;优点：消除了酯键水解的干扰缺点：酸性杂质干扰;2.羟苯乙酯含量测定;（三）两步滴定法;（1）中和;丁酮-冰醋酸（98︰2）

预处理方法C8固相萃取柱，先用水洗

酯、水杨酸二乙胺

柱分配色谱—紫外分光光度法阿司

芳伯氨基等）

于对照溶液的主斑点；

司匹林、对氨基水杨酸钠、

ms

直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨

（2）计算公式

离子对极性越大，保留值越小

掌握芳酸类药物的化学结构及其理化性质

（一）阿司匹林与双水杨酯

（1）适用于氨基酸类药物的含量测定

杂质对照品→对照品溶液;取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)40.0ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅