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发作性睡病诊断与治疗指南

发作性睡病是一种以白天过度嗜睡为核心特征，常伴随猝倒、睡眠瘫痪、入睡前幻觉等症状的慢性睡眠-觉醒节律障碍性疾病。其病程多呈慢性进展，可显著影响患者的认知功能、情绪状态及社会功能，早期规范诊断与个体化治疗对改善预后至关重要。

一、病理生理机制与分型

发作性睡病的核心病理改变是下丘脑外侧区分泌下丘脑分泌素（Hypocretin，又称食欲素，Orexin）的神经元选择性丢失。下丘脑分泌素是维持觉醒状态的关键神经肽，通过激活脑干和下丘脑的觉醒相关核团（如蓝斑、结节乳头体核），抑制快速眼动睡眠（REM）的异常触发。当约85%-95%的下丘脑分泌素神经元受损时，脑脊液中下丘脑分泌素-1（Hcrt-1）水平显著降低（≤110pg/mL），导致睡眠-觉醒周期调控失衡。

目前国际通用分型为：

1.1型发作性睡病（伴猝倒型，NT1）：必备条件为存在典型猝倒症状，且脑脊液Hcrt-1水平降低（≤110pg/mL）或多导睡眠图（PSG）/多次小睡潜伏期试验（MSLT）显示睡眠起始REM期（SOREMPs）≥2次；

2.2型发作性睡病（不伴猝倒型，NT2）：表现为白天过度嗜睡，但无猝倒症状，脑脊液Hcrt-1水平正常（110pg/mL），且MSLT显示SOREMPs≥2次或睡眠潜伏期≤8分钟。

二、临床表现特征

（一）核心症状

1.白天过度嗜睡（EDS）：所有患者均存在的最核心症状，表现为难以抗拒的“睡眠发作”，每日发作数次，每次持续数分钟至半小时，小睡后虽能短暂清醒，但数小时后困倦感复现。部分患者可合并“自动行为”（如无意识完成简单动作但无法回忆）。

2.猝倒（Cataplexy）：NT1的特征性表现（约60%-70%患者出现），为情绪触发的双侧骨骼肌张力突然丧失（意识始终清晰）。典型诱因包括大笑、惊喜、愤怒等正向或负向情绪波动，症状轻者仅表现为眼睑下垂、下颌松弛，重者可因全身肌张力丧失而跌倒。发作持续数秒至数分钟，通常可自行缓解。

（二）伴随症状

1.睡眠瘫痪（SleepParalysis）：约30%-50%患者出现，多发生于入睡或觉醒时，表现为意识清醒但无法自主活动或发声，常伴胸闷、恐惧感，持续数秒至数分钟，多可通过外界刺激（如触碰）终止。

2.入睡前幻觉（HypnagogicHallucinations）：约30%-50%患者出现，为入睡时的生动感知体验（以视觉、听觉为主），如看到不存在的人物或听到对话，易与梦境混淆。

3.夜间睡眠紊乱：表现为睡眠片段化、失眠、REM睡眠潜伏期缩短（15分钟）、周期性肢体运动（PLM）或快动眼期行为异常（RBD）。

（三）远期影响

长期未控制的患者常出现认知功能损害（注意力、记忆力下降）、情绪障碍（焦虑、抑郁风险增加2-3倍）及社会功能受损（学业失败、职业挫折、社交回避）。

三、诊断标准与评估流程

（一）诊断核心依据（参考ICSD-3）

1.症状学标准：

-每日出现难以抗拒的嗜睡或白天小睡，持续≥3个月；

-合并以下至少1项：典型猝倒（符合定义）；脑脊液Hcrt-1水平≤110pg/mL；PSG显示睡眠潜伏期≤8分钟且SOREMPs≥2次；MSLT平均睡眠潜伏期≤8分钟且SOREMPs≥2次。

2.排除标准：需排除其他可导致嗜睡的疾病（如阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、特发性过度睡眠、药物或物质依赖、甲状腺功能减退等）。

（二）关键辅助检查

1.多导睡眠监测（PSG）：需进行整夜监测（≥6小时），重点评估睡眠结构（如REM潜伏期、睡眠效率、觉醒指数），排除睡眠呼吸暂停（AHI5次/小时）、PLM（PLMI15次/小时）等其他睡眠障碍。

2.多次小睡潜伏期试验（MSLT）：需在PSG检查次日进行，要求患者保持正常作息（避免咖啡因、酒精），记录5次小睡（间隔2小时），计算平均睡眠潜伏期（≤8分钟提示病理性嗜睡）及SOREMPs次数（≥2次支持发作性睡病诊断）。

3.脑脊液Hcrt-1检测：对NT1诊断具有特异性，需在晨起空腹时采集（避免溶血），正常参考值200pg/mL，≤110pg/mL可确诊NT1（需排除脑脊液漏、严重脑损伤等干扰因素）。

4.HLA基因检测：约85%-95%的NT1患者携带HLA-DQB106:02等位基因，可作为支持性证据，但非诊断必需。

（三）鉴别诊断要点

-阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）：多伴打鼾、肥胖、夜间憋醒，PSG显示呼吸暂停低通气指数（AHI）升高，经持续气道正压（CPAP）治疗后嗜睡可显著改善；

-特发性过度睡眠（IH）：嗜睡程度更重（每日睡眠≥10小时），小睡后无清醒感，无猝倒、睡眠瘫痪或入睡前幻觉，MSLT无