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丙烯酰胺对猪骨髓间充质干细胞NFκB通路的影响：机制与毒理学意义

一、引言

1.1研究背景与意义

丙烯酰胺（acrylamide，ACR）作为一种广泛存在于环境与食品中的化学物质，其毒性问题备受关注。它不仅是工业生产中的常见原料，在淀粉类食品经高温烹调过程中也会大量形成。丙烯酰胺具有神经毒性、免疫毒性、潜在致癌性及生殖毒性等多种危害。人体可通过消化道、呼吸道、皮肤黏膜等多种途径接触丙烯酰胺，对健康构成潜在威胁。例如，长期职业暴露于丙烯酰胺环境中的人群，出现了四肢麻木、手足多汗等神经功能受损症状；动物实验也表明，丙烯酰胺会损伤胸腺和脾脏等免疫器官，削弱细胞免疫功能。

猪骨髓间充质干细胞（Pigs-derivedBoneMarrowMesenchymalStemCells，PBM-MSCs）是一类具有高度自我更新能力和多向分化潜能的干细胞，来源于猪的骨髓。它们能够转化为成骨、成软骨、成脂肪等多种类型的细胞，在组织损伤修复、免疫调节等方面展现出重要作用。与人类间充质干细胞相比，猪源间充质干细胞的生物学特性非常接近人类，这使得其在体外研究和临床前试验中，能为人类治疗提供更为真实和可靠的实验数据，在细胞治疗、再生医学等领域具有巨大的市场潜力。

核因子-κB（NF-κB）通路是细胞内重要的信号传导通路，在许多生物过程中扮演着至关重要的角色。它的活动与炎症反应、免疫调节乃至肿瘤微环境密切相关。正常情况下，NF-κB会与IkB结合，在细胞质中处于无活性状态，被激活后可影响机体内细胞分化、炎症反应、免疫反应、细胞凋亡、肿瘤生长等多种生物学功能。例如，在炎症反应中，NF-κB的激活可促使炎性因子的表达，参与动脉粥样硬化、支气管哮喘、关节炎等多种炎症相关疾病的发生发展过程。

探究丙烯酰胺对猪骨髓间充质干细胞NF-κB通路的影响具有重要意义。从理论层面看，有助于深入了解丙烯酰胺的毒性作用机制，揭示其对细胞生理功能的影响途径，为全面认识丙烯酰胺的危害提供细胞层面的理论依据。从应用角度而言，对猪骨髓间充质干细胞的研究是细胞治疗和再生医学领域的重要内容，明确丙烯酰胺对其NF-κB通路的影响，能够为该领域的研究和应用排除潜在干扰因素，保障相关技术的安全性和有效性，为后续的临床应用奠定坚实基础。

1.2研究目的

本研究旨在深入探究丙烯酰胺对猪骨髓间充质干细胞NF-κB通路的具体影响及相关机制。通过体外实验，观察不同浓度丙烯酰胺作用下猪骨髓间充质干细胞的形态、增殖、凋亡等生物学行为的变化，检测NF-κB通路相关蛋白和基因的表达水平，分析丙烯酰胺影响NF-κB通路的分子机制，明确丙烯酰胺对猪骨髓间充质干细胞NF-κB通路的激活或抑制作用，以及这种作用如何介导细胞的生理病理变化，为进一步揭示丙烯酰胺的毒性机制和保护猪骨髓间充质干细胞免受丙烯酰胺损伤提供理论依据和实验支持。

1.3国内外研究现状

在丙烯酰胺毒性研究方面，国外起步较早，已通过大量动物实验和职业人群调查，明确了丙烯酰胺具有神经毒性、生殖毒性、致癌性等多种毒性。例如，有研究对长期接触丙烯酰胺的职业人群进行跟踪调查，发现其神经功能受损的概率显著增加。国内研究则在借鉴国外成果的基础上，结合我国居民的饮食特点，对食品中丙烯酰胺的含量进行检测，并评估其健康风险，发现我国居民通过饮食摄入丙烯酰胺的情况较为普遍，部分高温加工食品中丙烯酰胺含量较高。然而，目前关于丙烯酰胺对干细胞毒性影响的研究相对较少，且作用机制尚未完全明确。

猪骨髓间充质干细胞的研究中，国内外学者已成功建立多种分离培养及鉴定方法，如Ficoll密度梯度离心法等。对其生物学特性的研究表明，猪骨髓间充质干细胞具有多向分化潜能和免疫调节功能。在应用研究方面，国外已将其应用于部分疾病的动物模型治疗研究；国内也在积极探索其在组织工程、再生医学等领域的应用，取得了一些初步成果。但对于外界环境因素，尤其是像丙烯酰胺这类毒性物质对猪骨髓间充质干细胞影响的研究还不够深入。

NF-κB通路的研究，国内外都取得了丰富成果。已明确该通路在炎症、免疫、肿瘤等多种生理病理过程中的关键作用，并对其信号传导机制进行了深入解析。在炎症相关疾病研究中，发现抑制NF-κB通路的激活可以减轻炎症反应。但关于丙烯酰胺与猪骨髓间充质干细胞NF-κB通路之间关系的研究，在国内外均存在明显的空白，这为本研究提供了方向和切入点。

二、相关理论基础

2.1丙烯酰胺概述

丙烯酰胺（Acrylamide），作为一种不饱和酰胺，其分子式为C_3H_5NO，化学结构中包含一个碳-碳双键和一个酰胺基团，这种独特的结构赋予了它活泼的化学性质。从物理性质来看，丙烯酰胺呈现为白色无味的结晶固体，其单体是无色透明的片状结晶。它