临床药师参与真菌药物治疗总结与研究2讲课文档.pptVIP

氟胞嘧啶抗真菌谱窄：念珠菌、隐球菌、着色芽生菌药动学特点多：口服吸收快而完全、血药浓度与注射给药相同蛋白结合率低分布广、能入CSFT1/225-50肾排泄为主不良反应少：过敏、肝酶白细胞、血小板减少联合用药:两性霉素B与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，两性霉素B的剂量可适当减少。第二十九页，共60页。伊曲康唑为一种高分子量、脂溶性药物；低PH及脂类饮食有利于药物吸收；危重病人不推荐使用；剂量：第一、二天每天2次，每次200mg，静滴一个小时。第三天起1天一次200mg，静滴一个小时。疗程14天。只能用自带的氯化钠溶解。第三十页，共60页。伊曲康唑适应症皮肤廯菌、酵母菌曲霉属、申克孢子丝菌等多种酵母菌和真菌引起的曲霉病、念珠菌病、隐球菌病和组织胞浆菌病。第三十一页，共60页。伏立康唑静脉使用时由于环糊精在肾脏的累积而对肾功能产生影响，口服无此效应；CYP2C19单基因多态性可能造成代谢减慢，形成肝脏毒副作用；推荐剂量：6mg/kg/12h，以后4mg/kg/12h,择期口服序贯治疗副作用：闪光感、肝毒性、皮疹。第三十二页，共60页。泊沙康唑仅有口服制剂；起效慢，线性代谢动力学和饱和吸收特性，服药至少1周才达到药物稳态；血药浓度监测相当重要；剂量：200mgtidpo第三十三页，共60页。棘白菌素抗真菌静脉制剂，作为全身抗侵袭性真菌的药物；卡泊芬净适用于确诊和对其他药物耐药的侵袭性念珠菌,曲霉菌感染或联合治疗；第三十四页，共60页。卡泊芬净是葡聚糖合成酶抑制剂。通过抑制β1-3-葡聚糖酶(而β1-3-葡聚糖是许多病原性真菌的细胞壁的重要成分)而起到抗细胞壁的作用。第三十五页，共60页。卡泊芬净应用首日单次70mg的负荷剂量，之后给予一日50mg的维持剂量。肾功不全时无需调节剂量。老年人无需调整剂量。中度肝功不全推荐剂量减至一日35mg。第三十六页，共60页。小结：卡泊芬净对其他医学真菌有很好的抗菌效果，但唯对新生隐球菌和镰刀菌体内外活性均差；

再者，不管是传统的两性霉素B还是新研制的唑类抗真菌药物，对毛霉引起的感染仍不能药到病除。

这些事实均说明抗真菌新药的研制仍任重道远。第三十七页，共60页。侵袭性真菌感染的诊断标准

及治疗原则第三十八页，共60页。并发全身性真菌感染的高危因素各种癌症人类免疫缺陷病毒综合征器官和骨髓干细胞移植的接受者广谱抗生素、激素和其它免疫抑制药的应用侵害性治疗方法的发展各种慢性消耗性疾病院内感染超低体重婴儿也经常发生全身性真菌感染第三十九页，共60页。接受其他T细胞免疫抑制剂治疗遗传,严重免疫缺陷异体HSCT移植受者2007宿主因素宿主因素中性粒细胞减少征4days未明原因发热广谱抗生素移植物抗宿主病3周以上类皮质激素36°Cor38°Cand既往真菌病AIDS免疫抑制药10days粒缺中性粒细胞减少征3周以上类皮质激素第四十页，共60页。确诊侵袭性肺部真菌感染

第四十一页，共60页。临床诊断侵袭性肺部真菌感染

第四十二页，共60页。拟诊侵袭性肺部真菌感染

第四十三页，共60页。IFI的诊断标准级别宿主因素临床特征微生物学组织病理学确诊（proven）±++△+临床诊断（probable）+++_拟诊（possible）++__注：﹢有﹣无△肺组织、胸液、血液真菌培养阳性（除肺孢子菌外）第四十四页，共60页。IFI对抗真菌药物的需求?需要广谱抗真菌剂，可满足经验和一线治疗各种念珠菌感染的需求；?可治疗曲霉菌感染；?安全性好；第四十五页，共60页。以下患者更适合使用棘白菌素：a、中重度患者，b、近期接受过氮唑类药物治疗或预防性用药的患者（AIII）。分离出对氟康唑敏感的菌株，病情稳定的患者可以从棘白菌素转换为氟康唑治疗。非中性粒细胞减少患者侵袭性念珠菌病治疗指南轻症患者及近期未使用过氮唑类药物的患者建议使用氟康唑（AIII）。确诊或可疑光滑念珠菌感染时，建议使用棘白菌素作为初始治疗（BIII）。没有明确分离菌株的敏感性之前建议不要换用氟康唑或伏立康唑（BI