兽医临床药理学专家讲座.pptxVIP

第一讲绪论一、兽医临床药理学研究主要内容（一）兽医临床合理用药意义对动物安全对人类安全对环境安全第1页

（二）兽医临床用药现实状况队伍缺乏临床缺乏滥用现象触目惊心！！！第2页

第二讲兽医临床药理学基本术语一、兽医临床药理学是研究药品与动物机体相互作用规律一门学科，它以兽医药理学和临床兽医学为基础，阐述药品代谢动力学（简称药动学）、药品效应动力学（简称药效学）、毒副反应性质和机制及药品相互作用规律等；以促进医药结合、基础与临床结合、指导临床合理用药，提升临床治疗水平为目标。

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它区分于基础药理研究主要特征是，临床药理学研究系在动物机体体内进行。临床药理研究是评价新兽药最主要内容之一。兽医临床药理学基础是兽医基础药理学和临床兽医学，其范围包括临床用药科学研究各个领域，包含临床药效学、临床药品代谢动力学、新兽药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测、药品相互作用以及病原体对药品耐药性等方面。第4页

【研究内容】1、药效学研究

定义：研究药品对动物机体生理与生化功效影响和临床效应，以及药品作用原理。简言之，即研究药品对动物机体影响。

药效学研究目标：确定动物个体治疗剂量，方便在每个动物身上能得到最大疗效和最少副作用；观察剂量、疗程和不一样给药路径与疗效之间关系。

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2、药动学与生物利用度研究

药动学研究药品在正常动物与患病动物体内吸收、分布、代谢和排泄规律性。简言之，即研究机体对药品处理。通惯用房室模型进行模拟。

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3、毒理学研究

定义：在研究药品疗效时应同时观察药品可能发生副作用、中毒反应、过敏反应和继发性反应等。在用药过程中应详细统计受试动物各项症状，并进行生化检验，出现反应时，应分析其发生原因，提出可能防治办法。

注意：毒副作用生物多样性！第7页

4、临床试验

评价新药疗效和毒性,均必须经过临床试验做出最终判断。按《兽药临床试验质量管理规范》进行。第8页

二、临床药效学中两个关键问题（一）量-效关系（dose-responesrelationship）在一定范围内，药品效应与靶部位浓度成正相关，而后者决定于用药剂量或血中药品浓度，定量地分析与说明二者间改变规律称为量效关系。它有利于了解药品作用性质，也可为临床用药提供参考资料。第9页

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1、剂量概念（1）最小有效量（阈剂量或阈浓度）出现疗效所需最小剂量。（2）治疗量指药品惯用量，是临床惯用有效剂量范围，普通为介于最小有效量和极量之间量。（3）极量引发最大效应而不发生中毒剂量（即安全用药极限）。第13页

2、量反应药理效应呈连续增减量变，可用数或量分级表示，如血压升降、平滑肌舒缩等。（1）效价强度：药品达一定药理效应所需剂量，反应药品与受体亲和力，其值越小则强度越大。惯用产生50％最大效应时剂量来表示，称半数有效量（ED50）。（2）效能：药品达最大药理效应能力（增加浓度或剂量而效应量不再继续上升），反应药品内在活性。（3）药品最大效能与效应强度含意完全不一样，二者并不平行。第14页

3.质反应药理效应表现出反应性质改变，只能用全或无，阳性或阴性表示，如死亡与生存、惊厥与不惊厥等。第15页

（二）时效关系用药之后伴随时间推移，药品作用有一动态改变过程。一次用药之后相隔不一样时间测定药品效应，以时间为横座标、药品效应强度为纵座标作图，即得到时效曲线。第16页

在治疗有效效应强度处以及在出现毒性反应效应强度处罚别各作一条与横轴平行横线(可称为有效效应线和中毒效应线)，则在时效曲线图上能够得到以下信息：1.起效时间2.最大效应时间3.疗效维持时间4.作用残留时间第17页

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在多数情况下血药浓度曲线也可反应药品效应改变但有些药品必须经过在体内产生新活性物质才起作用，或者是经过其它中间步骤以间接方式起作用这些过程都需要时间，故血药浓度曲线和时效曲线改变在时间上就可能不一致。第19页

因为药品作用性质和机制不一样，有药品作用强度往往有自限性(为受体饱和)，并不能伴随血药浓度升高而一直增大有药品在体内生成活性物质半衰期长，作用时间也长，往往在原药血药浓度已经降低之后仍能保持有效作用。所以这两条曲线在形状上也可能有所不一样。第20页

三、生物等效性1、生物等效性评价：是指同一个药品不一样制剂在相同试验条件下，给予相同剂量，判断其吸收速度和程度有没有显著差异过程。

生物等效性试验在新药开发和新药评价过程中发挥着非常主要作用，如可比较已开发上市药品新剂型与原剂型是否生物等效，对仿制药品与创新药品是否含有同等有效性和安全性，比较受试药品与参比药品药动学参数等同性等。第21页

当前在这一领域研究中，国内外普遍采取双处理、两周期随机交叉试验设计方法，即以药时曲线下面积（AUC）、峰浓度（Cmax）和达峰时