儿童PSC与炎性肠病关联概述PPT课件.pptxVIP

2024ESPGHAN意见书：儿童炎性肠病患者原发性硬化性胆管炎儿童IBD-PSC诊疗新进展

目录第一章第二章第三章概述病因与流行病学临床表现与诊断

目录第四章第五章第六章治疗原则与选择药物治疗预后与并发症

概述1.

定义与病理特征原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种以肝内外胆管多灶性炎症、纤维化和进行性狭窄为特征的慢性自身免疫性疾病，最终导致胆汁淤积和胆管变形。慢性胆汁淤积性肝病病理表现为胆管壁黏膜下和浆膜层纤维样变性增生，形成慢性纤维性狭窄和闭塞，可累及胆囊和胰管，晚期发展为胆汁性肝硬化和门脉高压。纤维-闭塞性胆管病典型表现为胆管造影显示串珠样多灶性狭窄与节段性扩张，组织学可见胆管周围同心圆状纤维化（洋葱皮样改变）和胆管消失。组织学与影像学特征

54%-100%的PSC患者合并炎症性肠病（IBD），其中70%以上为溃疡性结肠炎（CUC），13%为克罗恩结肠炎，且不伴单纯小肠型克罗恩病。高合并率肠道菌群及其代谢产物通过受损的肠屏障迁移至肝脏，触发免疫介导的胆管损伤，HLA-DR3和GPBAR1等基因多态性共同参与发病。肠-肝轴机制PSC-IBD患者多表现为右半结肠炎，肠道炎症程度较轻但结直肠癌风险显著增加（以右半结肠癌多见）。特殊临床表型所有PSC患者需结肠镜筛查IBD，而IBD患者出现碱性磷酸酶升高时应通过MRCP排除PSC。双向筛查建议与炎性肠病的关联

主要类型（如大胆管型、小胆管型）大胆管型PSC：经典类型，累及肝内外大胆管，MRCP或ERCP显示特征性多灶性狭窄与扩张，易并发胆管癌（年发生率0.5%-1.5%）。PSC-AIH重叠综合征：同时具备PSC影像学特征和自身免疫性肝炎的组织学表现（界面性肝炎、浆细胞浸润），需联合免疫抑制剂治疗。小胆管型PSC：仅累及肝内小胆管，影像学正常但组织学符合PSC改变，约占10%，可能进展为大胆管型或保持稳定病程。

病因与流行病学2.

免疫介导损伤胆管上皮细胞异常表达HLAII类分子，导致T细胞激活及自身抗体产生，引发慢性炎症和纤维化。遗传易感性已发现多个基因位点（如HLA-B08、HLA-DRB103）与疾病风险相关，家族聚集性研究显示一级亲属患病风险显著增加。肠-肝轴相互作用肠道菌群失调及肠黏膜屏障破坏可能通过门静脉系统促进肝脏免疫异常反应。发病机制（遗传易感性、免疫介导损伤）

携带者发病风险增加4倍，与疾病快速进展相关。该基因可能通过影响抗原呈递过程导致自身免疫反应失控。HLA-DR3单倍型与胆管纤维化程度正相关，突变携带者更易合并严重狭窄性病变。该基因变异可能导致固有免疫识别功能障碍。NOD2/CARD15突变rs2104286位点变异与儿童早发型PSC相关，可能通过调节Treg细胞功能影响免疫耐受。IL2RA基因多态性导致肠道菌群定植模式改变，使拟杆菌门减少而变形菌门增加，加剧黏膜屏障破坏。FUT2非分泌型表型高危基因位点（如HLA-DR3）

克罗恩氏病PSC风险更高:克罗恩氏病患者PSC患病率达9.0%，高于溃疡性结肠炎的6.8%，但差异无统计学显著性（p0.05）。长期IBD患者的潜在威胁:20年病程的IBD患者中，8.1%发展为PSC，其中65%仅通过影像学发现亚临床症状，凸显长期随访的必要性。结肠受累程度关联性:PSC患者中广泛结肠炎比例显著更高（p=0.029），且结肠切除率升高（p=0.002），提示病变范围与胆道并发症正相关。儿童流行病学特点

临床表现与诊断3.

典型症状（胆汁淤积、黄疸、瘙痒）血清碱性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）显著升高是核心生化特征，提示胆管损伤和胆汁流动受阻，可能伴随肝酶轻度异常。胆汁淤积表现黄疸多见于疾病进展期，因胆红素代谢障碍导致皮肤、巩膜黄染；瘙痒由胆汁酸沉积刺激皮肤神经末梢引起，夜间加重，严重影响生活质量。黄疸与皮肤瘙痒早期可能仅表现为乏力、右上腹隐痛，部分患者合并炎症性肠病（如溃疡性结肠炎），需警惕肠外表现。非特异性症状

01磁共振胰胆管成像（MRCP）为非侵入性手段，典型表现为胆管多灶性狭窄与扩张交替的“串珠样”改变，肝内或肝外胆管均可受累。MRCP首选检查02内镜逆行胰胆管造影（ERCP）在MRCP结果不明确时使用，可清晰显示胆管狭窄程度，同时可行支架置入或球囊扩张等治疗性操作。ERCP补充作用03超声可检测胆管壁增厚或肝内胆管扩张；CT有助于排除胆管肿瘤或结石等继发性病因。超声与CT辅助评估04影像学随访可评估疾病进展，如新发狭窄、胆管癌变（需警惕肝内肿块或胆管壁异常强化）。动态监测价值影像学诊断（MRI检查标准）

肝活检病理特征典型表现为胆管周围“洋葱皮样”纤维化、小胆管消失及淋巴细胞浸润；但约20%患者活检可能无特异性改变，需结合临床。自身抗体检测抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性率